KDIGO 2026 Clinical Practice Guideline for the Management of Anemia in CKD (II) — 診斷與評估:anemia 與 iron deficiency 的定義、機轉與診斷流程

📍 對應原文:Chapter 1 — Diagnosis and evaluation of anemia in people with CKD(Kidney International 2026;109(Suppl 1S):S1–S99)。本篇涵蓋 Figure 2–6 與 Table 1。
🎯 Take-home message

診斷 CKD 貧血其實是兩個動作:(1) 確認有沒有貧血(Hb 切點:男 <13、女 <12 g/dl),(2) 找出為什麼貧血 — 而後者的核心是把鐵狀態講清楚。記住新命名:systemic iron deficiency=真的缺鐵(TSAT <20% 且 ferritin 低),iron-restricted erythropoiesis=鐵被 hepcidin 鎖住、紅血球「拿不到鐵」(TSAT <20% 但 ferritin 正常或偏高)。標準診斷套組固定為 CBC + reticulocyte(RPI)+ ferritin + TSAT,再依 Figure 6 流程排除其他可逆病因。關鍵心法:TSAT <20% 比 ferritin 更能反映「可用的鐵」。

一、定義:先把兩條線畫清楚

貧血的 Hb 切點

沿用 WHO 為基礎的標準(見上一篇 Figure 1):

  • ≥15 歲:男性 Hb <13.0 g/dl(130 g/l)、女性 <12.0 g/dl(120 g/l)。
  • <15 歲:0.5–4 歲 <11.0;5–11 歲 <11.5;12–14 歲 <12.0 g/dl。

鐵缺乏的新命名(這次改版的重點)

2026 用兩個更貼近病生理的名詞,取代舊的 absolute / functional:

新名詞取代舊詞實驗室特徵(診斷定義)病生理意義
Systemic iron deficiency(全身性鐵缺乏)absolute iron deficiencyTSAT <20% 且 ferritin 低:非透析/G5PD ferritin <100 ng/ml(μg/l);CKD G5HD ferritin <200 ng/ml身體鐵總量真的不足,儲存與循環都缺
Iron-restricted erythropoiesis(鐵供應受限的紅血球生成)functional iron deficiencyTSAT <20% 但 ferritin 正常或偏高(一般 ferritin >100–200 ng/ml)鐵儲存夠,但 hepcidin 把鐵鎖在巨噬細胞/肝臟,骨髓拿不到鐵

為什麼要分?因為「iron-restricted erythropoiesis」正好解釋了一個臨床困惑 —「ferritin 明明不低,為什麼補鐵還是有用?」答案是:當 TSAT 低、鐵供應受限時,給(靜脈)鐵可以暫時壓過 hepcidin 的封鎖、把鐵推進骨髓。這也是為什麼指引一再強調 TSAT <20% 這個指標 — ferritin 只有在「極低」時才可靠反映系統性缺鐵,平時它同時是急性期反應物,會被發炎拉高而失真。

⚠️ 易混淆:診斷定義 ≠ 治療起始門檻。上表是「怎麼判斷有沒有缺鐵」的定義;下一篇 Chapter 2 的補鐵起始門檻(Rec 2.1/2.3,如 G5HD ferritin ≤500 且 TSAT ≤30%)數字更寬鬆,因為治療目標是「維持在一個有利於紅血球生成的鐵狀態區間」,不是等到嚴格缺鐵才補。兩套數字服務不同目的,別搞混。

二、盛行率:分期越後越普遍

族群貧血盛行率備註
非透析 CKD(整體)21%–62%隨分期上升(Hb 女<12、男<13)
日本 CKD G4 / G540.1% / 60.3%Japan CKD Database
撒哈拉以南非洲 CKDpooled 50.2%G4–G5 vs G1–G3 OR≈5 倍
CKD G5HD(美國 USRDS)Hb 10–12:64.5%;9–10:14.4%;<9:6.6%多數落在 10–12 g/dl
腎臟移植受贈者(KTR)20%–51%隨移植後時間變動

三、病生理:為什麼 CKD 會貧血

CKD 貧血幾乎都是「多因併存」。Figure 2 把這些機轉整合在一張圖上 — 核心是 EPO 相對不足與 hepcidin 升高造成的鐵供應受限兩條主線,再加上紅血球壽命縮短、發炎、尿毒抑制物與營養缺乏。

KDIGO anemia — Figure 2 CKD 貧血機轉
原文 Figure 2|Mechanisms underlying anemia of chronic kidney disease:紅色箭頭為抑制、藍色箭頭為刺激。
來源:KDIGO 2026 Anemia in CKD Guideline(Kidney International 2026;109(Suppl 1S):S1–S99, doi:10.1016/j.kint.2025.06.005)— 個人教學使用,版權屬 KDIGO。

怎麼讀 Figure 2:受損的腎臟一方面 EPO 製造減少(紅色抑制箭頭指向 EPO→骨髓),另一方面發炎與尿毒環境推升 hepcidin。Hepcidin 會關閉腸道 enterocyte 與巨噬細胞上的 ferroportin,使吸收進來與回收的鐵都「卡在細胞內、出不到 transferrin」,導致骨髓即使想造血也拿不到鐵(iron-restricted erythropoiesis)。圖右側並標出 ESA 與 HIF-PHI 的作用點 — ESA 直接補 EPO 訊號;HIF-PHI 則升高內生 EPO 並降低 hepcidin,這是 HIF-PHI 在發炎狀態下仍有效的理論基礎。此外 uremic inhibitors 與紅血球壽命縮短(blood loss、erythrophagocytosis)也一起壓低 Hb。

鐵在不同狀態下的流動(Figure 4)

KDIGO anemia — Figure 4 鐵的系統性流動
原文 Figure 4|Systemic movement of iron in different iron-related states:(a) 正常回收、(b) systemic iron deficiency、(c) 發炎/iron-restricted。
來源:KDIGO 2026 Anemia in CKD Guideline(doi:10.1016/j.kint.2025.06.005)— 個人教學使用,版權屬 KDIGO。

(a) 正常:脾臟巨噬細胞透過 erythrophagocytosis 回收老化紅血球的鐵,經 ferroportin(FPN1)釋出、掛上 transferrin(TF)送到骨髓再利用。(b) systemic iron deficiency:鐵總量不足、無法支撐造血 → 低 Hb;同時鐵低會壓低 hepcidin,巨噬細胞把鐵盡量放出。(c) 發炎/iron-restricted:hepcidin 升高 → 鐵被鎖在巨噬細胞、TF 飽和度(TSAT)下降、骨髓拿不到鐵,即使 ferritin 不低也造血受限。一句話:看 TSAT 才知道「鐵能不能用」。

鐵缺乏的成因與後果(Figure 3)

KDIGO anemia — Figure 3 CKD 鐵缺乏總覽
原文 Figure 3|Overview of iron deficiency in CKD:定義、盛行率、成因與相關預後。
來源:KDIGO 2026 Anemia in CKD Guideline(doi:10.1016/j.kint.2025.06.005)— 個人教學使用,版權屬 KDIGO。

鐵缺乏的成因包括:失血(GI、泌尿生殖道)、慢性發炎造成的 iron-restricted erythropoiesis(hepcidin 升高)、藥物(PPI、抗凝劑、磷結合劑 — 影響吸收)、以及 ESA/HIF-PHI 治療後消耗增加。相關預後則包含死亡率上升、心血管事件、生活品質下降、疲勞、運動耐量與神經認知任務表現變差 — 注意:這些壞處不少在「還沒貧血」時就出現,這也是 Chapter 2 提出「profound ID 即使無貧血也可考慮補鐵」的伏筆。

四、診斷流程:標準套組 + Figure 6 決策樹

什麼時候驗、驗什麼(Practice Point 1.2.1)

在轉介時、追蹤期間規律檢測、以及症狀懷疑時都要驗貧血。標準套組固定為:CBC + reticulocyte(reticulocyte production index, RPI)+ ferritin + TSAT。檢測最低頻率依分期(Figure 5):

KDIGO anemia — Figure 5 各分期檢測頻率
原文 Figure 5|Suggested testing frequency for anemia by CKD population(最低頻率;若在用 ESA/HIF-PHI、Hb 低於目標或 CKD 快速惡化則應更頻繁)。
來源:KDIGO 2026 Anemia in CKD Guideline(doi:10.1016/j.kint.2025.06.005)— 個人教學使用,版權屬 KDIGO。

白話版:G3 至少每年一次;G4 一年兩次;G5 或 G5D 每 3 個月一次。

🧭 圖表逐步解析:Figure 6(CKD 貧血診斷流程)

KDIGO anemia — Figure 6 貧血診斷流程
原文 Figure 6|Flowchart of the different steps to follow when people with CKD have anemia。
來源:KDIGO 2026 Anemia in CKD Guideline(doi:10.1016/j.kint.2025.06.005)— 個人教學使用,版權屬 KDIGO。

這張圖在回答什麼問題:一位 CKD 病人驗出貧血後,下一步該往「補鐵」、「找出血源」還是「擴大鑑別」?

逐步走完:

Step 1(進入點):在 CKD G1–G5、G5HD 或 KTR 病人,以 CBC + reticulocytes + ferritin + TSAT 篩檢貧血與鐵缺乏。
Step 2(確認貧血):Hb 男 <13 g/dl、女 <12 g/dl → 診斷貧血,進入下一層判斷。
Step 3(先問:是不是「嚴重缺鐵性貧血」?):嚴重缺鐵可由 ferritin <45 μg/l(AGA cutoff)或臨床判斷(如特定情況 ferritin <100)認定;若無法測 ferritin(低資源地區),可用 microcytic anemia(MCV <80 fl)且無已知遺傳病因(如 thalassemia、sickle cell)來推定。
  • 是 → 轉介做出血源評估(血尿找泌尿科、月經失血找婦科、疑 occult GI 出血找腸胃科)。
Step 4(不是嚴重缺鐵 → 看符不符合「鐵缺乏」治療判斷):依族群門檻判斷 iron deficiency:
  • 非透析或 PD:ferritin <100 且 TSAT <40%,或 ferritin <300 且 TSAT <25%。
  • HD:ferritin ≤500 且 TSAT ≤30%。
符合 → 考慮補鐵(進入 Chapter 2)。
Step 5(不符合鐵缺乏 → 擴大全套貧血篩檢):做 peripheral blood smear、haptoglobin/LDH、CRP、B12、folate、肝功能、M-protein/free light chains/尿 Bence-Jones、TSH、PTH、stool analysis、寄生蟲檢查。
Step 6(判讀擴大篩檢):若皆陰性 → 多半是「腎性貧血且鐵參數足夠」或非腎性病因;若懷疑非腎性病因 → 轉介血液科。

容易踩雷的地方:

  • 把 ferritin 正常當成「鐵足夠」。發炎會把 ferritin 拉高,掩蓋 iron-restricted erythropoiesis — 一定要同時看 TSAT <20%。
  • 跳過 reticulocyte。RPI 幫你分辨「生成不足」(典型腎性貧血、低 RPI)vs「破壞/失血」(高 RPI),漏掉它等於少一條鑑別線索。
  • 看到貧血就直接開 ESA。流程的精神是「先排除並矯正可逆原因(尤其鐵缺乏、失血、B12/folate、甲狀腺)」,這在 Chapter 3 是啟動 ESA/HIF-PHI 的前提(PP 3.1.2)。
  • 忽略 MCV 的替代角色。在無法測 ferritin 的情境,microcytic anemia(MCV <80)在排除遺傳性貧血後可作為缺鐵的替代指標 — 但要先排除 thalassemia。
  • 忘了找出血源。ferritin <45 或不明原因缺鐵時,PP 1.2.3 要求評估失血並視情況轉介腸胃/婦/泌尿科 — CKD 病人合併大腸病灶並不罕見。

五、關鍵 Practice Points

編號內容
PP 1.2.1在 CKD 病人於轉介時、追蹤期間規律、及症狀懷疑時檢測貧血;套組=CBC + reticulocyte(RPI)+ ferritin + TSAT。
PP 1.2.2初步檢查找不到原因時,依臨床情境加做擴大套組:blood smear、haptoglobin、LDH、CRP、B12、folate、肝功能、SPEP+免疫固定/free light chains/尿 Bence-Jones、TSH、PTH、fecal occult blood。
PP 1.2.3ferritin <45 ng/ml 或 microcytic anemia(MCV <80)且缺鐵原因不明時,評估失血;視情況轉介腸胃/婦/泌尿科找病灶。

(Chapter 1 沒有 Grade 1/2 的正式 Recommendation,全為 Practice Point —反映診斷流程多為共識而非 RCT 證據。)

✅ Recap
  • 貧血切點:男 Hb<13、女<12 g/dl;兒童依年齡。
  • 鐵缺乏新命名:systemic iron deficiency(TSAT<20% 且 ferritin 低)vs iron-restricted erythropoiesis(TSAT<20% 但 ferritin 正常/高)。TSAT 比 ferritin 更能反映可用鐵。
  • 標準套組:CBC + reticulocyte(RPI)+ ferritin + TSAT;頻率 G3 每年、G4 半年、G5/G5D 每 3 個月。
  • Figure 6:先確認貧血 → 問是否嚴重缺鐵(→找出血源)→ 看是否符合補鐵門檻(→Chapter 2)→ 否則擴大篩檢 → 多為腎性貧血或轉血液科。
  • 核心心法:啟動 ESA/HIF-PHI 前,先把可逆原因(尤其鐵缺乏)處理掉。

本文以教學為目的整理 KDIGO 2026 Anemia in CKD Guideline,所有原文 Figure 之版權屬 KDIGO;商業使用請洽 KDIGO 取得授權。

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