2023 ESC Guidelines for the management of cardiomyopathies (V) — RCM 與特定病因(類澱粉、Fabry)+ AF/運動/懷孕

指引全名:2023 ESC Guidelines for the management of cardiomyopathies|Eur Heart J 2023;44(37):3503–3626
原文:EHJ 全文|doi:10.1093/eurheartj/ehad194|PubMed
本系列共 5 篇(完)。本篇為 (V):RCM 與特定病因(類澱粉、Fabry)+ AF/運動/懷孕等跨領域議題。
📌 Take-home message

RCM(restrictive cardiomyopathy,限制型)本身罕見,但它最重要的任務是提醒你去找「可治療的浸潤/儲積病因」——尤其 cardiac amyloidosis(心臟類澱粉)與 Anderson–Fabry disease(AFD,安德森-法布瑞氏症)。這兩個病有「紅旗 → 演算法 → 特異治療」的完整路徑:amyloidosis 用骨掃 + 排除單株蛋白診斷 ATTR,並以 tafamidis(ATTR-ACT 證實降死亡率)治療;Fabry 看紅旗(basal-inferolateral LGE、低 native T1)→ 酵素/chaperone 補充,越早越好。本篇也收尾跨表型議題:HCM 的 AF 一律抗凝、以及運動/懷孕建議。

🌟 三大 Highlight

① RCM 不是終點,是「去找病因」的起點。
看到 restrictive 生理(雙心房擴大、舒張受限、室壁不厚),要立刻分流到三大病因群(Fig 19):intrinsic myocyte dysfunction(含 storage:Fabry、Danon、PRKAG2、鐵過載)、endomyocardial disorders(心內膜纖維化、hypereosinophilia、carcinoid)、extracellular matrix infiltration(amyloidosis、sarcoidosis、放射、硬皮症)。
② cardiac amyloidosis 的診斷有「免切片」捷徑——但前提是排除 AL。
陽性骨掃(DPD/PYP/HMDP grade 2–3)且血/尿免疫固定 + free light chains 陰性(無單株蛋白)→ 可不需切片診斷 ATTR-CA(I)。但只要有單株蛋白或骨掃結果不確定,就要做組織確認,以免漏掉需血液科介入的 AL amyloidosis。
③ HCM 的 AF:不用算 CHA₂DS₂-VASc,直接抗凝。
HCM 合併 AF 的中風風險顯著偏高,本指引建議不論 CHA₂DS₂-VASc 分數一律口服抗凝(OAC,I)。這跟一般非瓣膜性 AF「先算分數」的邏輯不同,是 cardiomyopathy 跨表型的重要眉角。

🧱 RCM:限制型疾病的全譜(Figure 19)

ESC cmp2023 — Figure 19 限制型疾病譜
原文 Figure 19|Restrictive heart diseases 全譜,分三大群:① intrinsic myocyte dysfunction(genetic:primary RCM、sarcomere/cytoskeleton/filamin/titin 變異;storage:desmin、AFD、Danon、glycogenoses、PRKAG2、鐵過載;non-genetic:藥物如 chloroquine);② endomyocardial disorders(endomyocardial fibrosis、hypereosinophilia、carcinoid、endocardial fibroelastosis、藥物/毒性);③ myocardial ECM disorders(infiltrative:hyperoxaluria、amyloidosis、sarcoidosis;fibrosis:放射、化療、硬皮症、糖尿病心臟病等)。
來源:2023 ESC Cardiomyopathies(doi:10.1093/eurheartj/ehad194)— 個人教學使用,版權屬 ESC。

🧭 圖表逐步解析:Figure 19(RCM 病因分群)

Step 1 — 確認 restrictive 生理:雙心房擴大、舒張受限、室壁厚度正常、收縮多半保留。先區分是「真 RCM」還是 HCM/DCM 末期的 restrictive physiology(後者用「hypertrophic/dilated CM with restrictive physiology」)。
Step 2 — 走三大病因群:① intrinsic myocyte(基因 / storage / 非基因);② endomyocardial(心內膜病變);③ ECM(浸潤 / 纖維化)。
Step 3 — storage 群優先排可治療病因:AFD(酵素補充)、鐵過載(放血/螯合)、Danon、PRKAG2、glycogenoses。
Step 4 — ECM 群鎖定 amyloidosis / sarcoidosis:這是最常見、最有特異治療的浸潤病因,走各自的診斷演算法(Fig 21/22)。

容易踩雷的地方:

  • 把 RCM 當特發性就停手:多數 RCM 有可辨識(甚至可治療)的病因,務必往三大群追。
  • 漏掉 constrictive pericarditis:限制型生理的重要鑑別(治療完全不同,可手術),需以影像/血流動力區分。
  • 低估 hypereosinophilia:嗜酸性球增多可致 endomyocardial 病變 + 血栓,需查病因並抗凝。

🟣 Anderson–Fabry disease(AFD):紅旗與診斷(Figure 20、Table 23)

ESC cmp2023 — Figure 20 Fabry 診斷演算法
原文 Figure 20|AFD 診斷演算法:見到 AFD 紅旗 → 依性別分流。男性查 α-galactosidase A(α-Gal A)酵素活性:降低 → 做 GLA 基因分析;女性因酵素活性常正常,直接做 GLA(並可放入 HCM panel)。變異判讀(benign/VUS/P-LP)後,視情況以 cardiac CMR、lyso-Gb3、Gb3、切片佐證 → 診斷 AFD 或排除。
來源:2023 ESC Cardiomyopathies(doi:10.1093/eurheartj/ehad194)— 個人教學使用,版權屬 ESC。

🧭 圖表逐步解析:Figure 20(Fabry 診斷)

Step 1 — 入口:見到 AFD 紅旗(Table 23)。若懷疑度低,且若做基因檢測就把 GLA 放進 HCM panel。
Step 2 — 依性別分流:AFD 為 X-linked。男性先測 α-Gal A 酵素活性;女性酵素活性常正常(不可靠),直接做 GLA 基因分析。
Step 3 — 男性酵素活性降低 → 做 GLA;變異分類為 benign / VUS / P-LP。
Step 4 — 佐證:cardiac CMR(basal-inferolateral LGE、低 native T1)、lyso-Gb3 / Gb3、必要時切片,整合判讀。
Step 5 — 結論:結果正常 → AFD 可能性低;異常 → 診斷 AFD,啟動酵素/chaperone 治療(越早越好)。

容易踩雷的地方:

  • 用酵素活性篩女性:女性 heterozygote 酵素活性常正常,會假陰性——女性要直接做基因。
  • native T1 的 pseudonormalization:纖維化區域的低 T1 可能被「假性正常化」掩蓋,判讀要小心。
  • 只看心臟:Fabry 是多系統病(腎、神經痛、角膜渦狀混濁、聽損),心外紅旗常先出現。

📋 Anderson–Fabry disease 紅旗(Table 23)

類別紅旗
心外紅旗家系無 male-to-male 傳遞;親屬有腎病(洗腎/移植)或 LVH;神經性疼痛;血管角質瘤(angiokeratoma);白蛋白尿;角膜渦狀混濁(cornea verticillata);少汗、冷熱/運動不耐;腸胃症狀;聽損/耳鳴/眩暈
ECG年輕人短 PQ;成人房室阻斷;心搏過緩;變時性不全;LVH
EchoLVH 但收縮正常;乳突肌肥厚;二尖瓣/主動脈瓣增厚伴輕中度逆流;GLS 下降
CMRBasal-inferolateral LGE;低 native T1(注意纖維化區的 pseudonormalization);局部/整體 T2 升高
Labhs-troponin 升高;NT-proBNP 升高

原文 Table 23|Anderson–Fabry disease 的紅旗。低 native T1 + basal-inferolateral LGE 是高度特異的心臟線索。

🟡 Cardiac amyloidosis:篩檢與診斷(Figure 21、Figure 22)

ESC cmp2023 — Figure 21 心臟類澱粉篩檢
原文 Figure 21|心臟類澱粉的篩檢紅旗:LV 壁厚 ≥12 mm + ≥1 項——≥65 歲心衰竭、≥65 歲主動脈狹窄、原本高血壓現在卻血壓正常/偏低、感覺神經侵犯/自律神經失調、周邊多發性神經病變、蛋白尿、皮膚瘀斑、二頭肌肌腱斷裂、雙側腕隧道症候群、subendocardial/transmural LGE 或 ECV 升高、apical sparing 的縱向應變、QRS 電壓/質量比下降、pseudo Q wave、AV 傳導疾病、family history of ATTR、慢性升高 troponin、已知多發性骨髓瘤/MGUS。
來源:2023 ESC Cardiomyopathies(doi:10.1093/eurheartj/ehad194)— 個人教學使用,版權屬 ESC。
ESC cmp2023 — Figure 22 心臟類澱粉診斷
原文 Figure 22|心臟類澱粉診斷流程:ECG/echo/CMR 提示 → 同時做 ①bone scintigraphy(99mTc-DPD/PYP/HMDP)+ ②haematological tests(血清 free light chain + 血/尿免疫固定)。依骨掃 grade(0–3)與血液結果交叉判讀:grade 1–3 且血液陰性 → ATTR;任何時候血液陽性或不確定 → 走 CMR/組織確認,必要時切片並 subtype。
來源:2023 ESC Cardiomyopathies(doi:10.1093/eurheartj/ehad194)— 個人教學使用,版權屬 ESC。

🧭 圖表逐步解析:Figure 22(心臟類澱粉診斷)

Step 1 — 入口:ECG/echo/CMR 出現提示 amyloid 的線索(壁厚增加、apical sparing、LGE/ECV 升高、低電壓)。
Step 2 — 同步兩條檢查:① bone scintigraphy(DPD/PYP/HMDP)看心肌攝取 grade(0–3);② 血液檢查(serum free light chain + 血/尿免疫固定電泳)找單株蛋白。兩者一定要一起做。
Step 3 — 交叉判讀:骨掃 grade 2–3 且血液陰性(無單株蛋白)→ 可不切片直接診斷 ATTR-CA(I)。
Step 4 — 血液陽性或不確定 / 骨掃 grade 1:需 組織確認(心臟或心外切片)並做 subtype,以區分 AL(需血液科化療/移植)與 ATTR。
Step 5 — 確診 ATTR 後:做 TTR 基因檢測區分 ATTRwt(wild-type)與 ATTRv(variant,可遺傳,需家族篩檢)。

容易踩雷的地方:

  • 骨掃陽性就喊 ATTR:沒排除單株蛋白前不能診斷 ATTR——AL 也可能骨掃輕度攝取,漏掉 AL 會延誤致命疾病的化療。
  • 只做骨掃不做血液:兩條缺一不可。
  • 忘了 TTR 基因分型:ATTRv 是遺傳性,確診後要 cascade 家族篩檢。

🧪 ATTR-ACT(2018, NEJM)— tafamidis 治療 transthyretin 心臟類澱粉的關鍵試驗

設計:441 名 ATTR-CM(含 ATTRwt 與 ATTRv)病人,13 國 48 中心,隨機 tafamidis(80 mg 或 20 mg,合併 n=264)vs placebo(n=177),追蹤 30 個月。

結果:主要階層複合終點(全因死亡 + 心血管住院頻率)顯著優於 placebo(p=0.0006)。全因死亡 29.5% vs 42.9%(HR 0.70,95% CI 0.51–0.96);心血管住院年化率 0.48 vs 0.70(RR 0.68,95% CI 0.56–0.81)。

臨床意義:tafamidis 成為 ATTR-CM 第一個證實改善預後的疾病修飾治療。限制/易踩雷:NYHA III 次族群住院獲益較不明顯(疾病較晚期);強調早診斷早治療;對 AL amyloidosis 無效(務必先正確 subtype)。

🫀 跨表型議題:AF、運動、懷孕

心房顫動(AF):HCM 一律抗凝

HCM 合併 clinical AF(或心房撲動)者,不論 CHA₂DS₂-VASc 分數,一律建議口服抗凝(I)以預防中風。其餘表型(DCM/NDLVC/ARVC/RCM)的 AF 抗凝則依一般 CHA₂DS₂-VA(Sc) 評估。對 device 偵測到的 subclinical AF(AHRE)則個別化判斷。AF 的節律控制(含 catheter ablation)在 cardiomyopathy 病人常更積極,因為心律不整易誘發失代償。

運動與生活型態(Table 24 的精神)

  • 多數 cardiomyopathy 病人鼓勵低-中強度規律運動(有益心血管與身心),但需個別化風險評估。
  • ARVC 例外:高強度/競技運動會加速疾病與惡性心律不整,應避免。
  • 高風險 SCD、嚴重 LVOTO、運動誘發症狀/心律不整者,競技運動需謹慎評估後再決定。
  • 就學、就業、心理支持都是照護的一部分(呼應系列 I 的多專科照護)。

懷孕

  • 多數穩定 cardiomyopathy 女性可耐受懷孕,但需孕前諮詢 + 遺傳諮詢(傳給後代的風險)與孕期多專科追蹤。
  • 高風險族群(嚴重 LV 功能不全、嚴重 LVOTO、惡性心律不整史、peripartum cardiomyopathy 病史且 EF 未恢復、LMNA 等高風險基因)需個別化評估,部分應建議避免懷孕。
  • 用藥需檢視致畸性(如 ACEi/ARB/ARNI/MRA、某些抗心律不整藥孕期禁用或調整)。

📋 關鍵建議(特定病因與跨領域,COR / LOE)

情境建議CORLOE
ATTR 診斷骨掃 grade 2–3 且無單株蛋白(血/尿免疫固定 + FLC 陰性)→ 可不切片診斷 ATTR-CAIB
ATTR 治療NYHA I–II 的 ATTR-CM(wt 或 v)建議 tafamidis 改善預後IB
Fabry 治療確診 AFD 且有心臟侵犯者,建議酵素補充/chaperone 治療(越早越好)IB
HCM 的 AFHCM + clinical AF,不論 CHA₂DS₂-VASc 一律口服抗凝IB
ARVC 運動ARVC 病人應避免高強度/競技運動IB
孕前諮詢所有育齡 cardiomyopathy 女性應接受孕前風險與遺傳諮詢IC

整理自原文 amyloidosis、Fabry、AF、運動與懷孕相關 Recommendation Tables。COR 色塊僅含 Class,Level 列於右欄。

✅ 重點回顧 — RCM 與特定病因 + 跨領域議題
  • RCM 罕見,重點是往三大群找可治療病因(storage / endomyocardial / ECM 浸潤),並鑑別 constrictive pericarditis。
  • Cardiac amyloidosis:骨掃 grade 2–3 + 排除單株蛋白 → 免切片診斷 ATTR(I);tafamidis(ATTR-ACT)降死亡率與心血管住院;務必先 subtype,AL 走血液科。
  • Fabry:看紅旗(basal-inferolateral LGE、低 native T1);男性查酵素活性、女性直接做 GLA;治療越早越好。
  • HCM 的 AF 一律抗凝(不算 CHA₂DS₂-VASc);ARVC 避免高強度運動;育齡女性需孕前 + 遺傳諮詢。

📖 References

  1. Arbelo E, et al. 2023 ESC Guidelines for the management of cardiomyopathies. Eur Heart J 2023;44(37):3503–3626. doi:10.1093/eurheartj/ehad194
  2. Maurer MS, Schwartz JH, Gundapaneni B, et al. Tafamidis Treatment for Patients with Transthyretin Amyloid Cardiomyopathy (ATTR-ACT). N Engl J Med 2018;379(11):1007–1016. doi:10.1056/NEJMoa1805689
  3. Garcia-Pavia P, Rapezzi C, Adler Y, et al. Diagnosis and treatment of cardiac amyloidosis: ESC position statement. Eur Heart J 2021;42(16):1554–1568. doi:10.1093/eurheartj/ehab072

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