2026 ACC Antiplatelet Therapy Scientific Statement (II) — 一級預防:Aspirin 為何從常規退場

系列:2026 ACC Antiplatelet Therapy Scientific Statement 拆解(第 II 篇,共 5 篇)
對應原文章節:Antiplatelet Therapy in Primary Prevention of MACE
📥 原文全文(JACC):https://www.jacc.org/doi/10.1016/j.jacc.2026.05.037(DOI:https://doi.org/10.1016/j.jacc.2026.05.037)
🎯 Take-home message:aspirin 一級預防的故事,是「證據沒變壞,但世界變好了」。aspirin 本身確實能降 MI 與 stroke,但不降死亡、且明確增加大出血;而在 statin、控血壓、戒菸等現代預防措施普及後,它能多擠出的效益幾乎被抵銷。結論:不再常規給、只保留給 40–70 歲、心血管風險高、出血風險低的人;≥70 歲避免常規使用;高出血風險(HBR)者用 aspirin 是淨傷害,不論 CAC 分數或 ASCVD 風險多高。

本篇縮寫先定義:MACE(major adverse cardiovascular events,主要心血管不良事件)、ASCVD(atherosclerotic cardiovascular disease,動脈粥狀硬化心血管疾病)、MI(myocardial infarction,心肌梗塞)、GI bleeding(gastrointestinal bleeding,腸胃道出血)、ICH(intracranial hemorrhage,顱內出血)、NNT(number needed to treat,益一需治數)、NNH(number needed to harm,害一需治數)、CAC(coronary artery calcium,冠狀動脈鈣化)、Lp(a)(lipoprotein(a),脂蛋白(a))、PCE(Pooled Cohort Equations,匯集世代方程式)、PREVENT(Predicting Risk of Cardiovascular Disease EVENTs)、HBR(high bleeding risk,高出血風險)。

🎯 一句話定調

大量證據顯示低劑量 aspirin 能降低 MI 與 stroke 的發生率,但不降低死亡;又因為 aspirin 增加大出血,它在一級預防的角色被限縮到「高心血管風險」的個人,並避免在 ≥70 歲成人常規使用(此族群風險-效益比不利)。常用的風險評估工具是 PCE(Pooled Cohort Equations)與 PREVENT(Predicting Risk of Cardiovascular Disease EVENTs)。

🔬 核心證據:效益是真的,但很「薄」,而且被出血吃掉

🧪 Aspirin 一級預防統合分析(13 個大型 RCT)— 效益/風險的定量對照

設計:彙整 13 個大型 RCT、165,265 位參與者、1,050,511 人年,比較低劑量 aspirin vs 對照於一級預防的心血管結局與出血。

結果:心血管結局小幅下降(HR 0.89),但大出血上升(HR 1.43);全因死亡不變,保護效果只見於 MI 與 stroke。大出血以腸胃道出血最常見(HR 1.56),其次為顱內出血(HR 1.34)。顱內出血雖罕見,但其 NNH ≈ 880(每 880 人多 1 例這種災難性併發症);此分析的整體 NNT ≈ 241。

臨床意義:效益(降 MI/stroke)與風險(增出血)幾乎同量級,且不降死亡 → 只有在「缺血效益明顯大於出血代價」的人身上才划算。這正是把 aspirin 限縮到「高缺血、低出血」的證據基礎。

🧠 為什麼 aspirin 的一級預防效益「越來越薄」?——時代效應
另一個用了大致相同試驗資料的統合分析發現一個關鍵現象:抗血小板一級預防的效益在 2000 年前啟動的試驗最高(相對風險 0.78,MI 顯著降 22%),2000 年後啟動的試驗則減弱(相對風險 0.90,MI 僅降 10% 且不顯著)。合理解釋是——現代背景預防措施(尤其 statin)稀釋了 aspirin 的邊際效益。早期試驗使用降脂治療的比例只有 0%–16%,最近期試驗高達 75%。換句話說,當病人已經在吃 statin、控好血壓、戒了菸,aspirin 能多擠出的保護就所剩無幾,出血代價卻不變。
💡 statin 與 aspirin 可能有「協同」而非「重疊」——TIPS-3 的提示
雖然缺乏 statin vs aspirin 的頭對頭比較,但 TIPS-3(一顆含 simvastatin + aspirin 的 polypill vs 單獨 aspirin)提示兩者在一級預防可能有協同效果;次級預防中,這種協同也在 pravastatin 的隨機試驗中被觀察到。也就是說,statin 稀釋 aspirin 邊際效益,但兩者並非互斥——只是在「該不該常規加 aspirin」的決策上,statin 已把門檻拉高。

🧮 誰可能還適合?用影像與生物標記再分層

當 10 年風險估計落在灰色地帶,兩個工具可協助把「缺血效益可能大於出血」的人篩出來:

CAC(coronary artery calcium,冠狀動脈鈣化)分數:來自 MESA(Multiethnic Study of Atherosclerosis)與 DHS(Dallas Heart Study)的分析顯示,CAC ≥100,尤其 ≥400,可辨識出 aspirin 預防 MACE 的效益-傷害比較可能有利的個人。
Lp(a)(lipoprotein(a),脂蛋白(a)):測量 Lp(a) 可精化心血管風險估計;但 aspirin 對高 Lp(a) 者的預防效益,目前看來僅限於帶特定基因型的較年長帶因者。
易踩雷:目前沒有針對「高 CAC」或「高 Lp(a)」族群、以抗血小板為一級預防的隨機試驗。用 CAC/Lp(a) 篩選是「合理外推」,不是 RCT 證據——別把它講成已被試驗證實的策略。而且不論 CAC 或 ASCVD 風險多高,只要病人是 HBR,aspirin 一級預防仍是淨傷害。

👴 為什麼特別強調「≥70 歲避免」?

🧪 ASPREE(NEJM 2018)— 健康高齡者的 aspirin 一級預防

設計:約 19,000 名 ≥70 歲(西裔/非裔 ≥65 歲)、無心血管疾病、失智或高出血風險的社區長者,隨機分派 aspirin 100 mg vs 安慰劑,中位追蹤 4.7 年。

結果:心血管疾病率略低但未達統計顯著(10.7 vs 11.3 事件/1,000 人年);大出血顯著增加(8.6 vs 6.2/1,000 人年);全因死亡反而較高(主要來自癌症相關死亡)。

臨床意義:在健康高齡者,aspirin 一級預防沒有淨效益、卻多了出血與死亡——這是「≥70 歲避免常規使用」建議的直接支撐。

✅ 共識建議(Consensus Recommendations)

情境共識建議
整體效益aspirin 對一級預防「可能」有效(降 MI/stroke),但增加大出血;現今效益有限,可能因 statin 等有效預防措施已廣泛使用。
40–70 歲心血管風險較高、且無增加出血風險者,可「考慮」低劑量 aspirin 作一級預防。
>70 歲避免常規使用 aspirin 於預防。
風險分層用 ASCVD 計算器辨識高缺血風險者;若同時低出血風險,可考慮 aspirin。HBR 者用 aspirin 為淨傷害,不論 CAC 分數或 ASCVD 風險。

整理自 原文 Table 1/「Consensus recommendations: aspirin for primary prevention of ASCVD events」。來源:2026 ACC Scientific Statement(doi:10.1016/j.jacc.2026.05.037)。

🩺 臨床落地:怎麼跟病人談

一個實用的三步問法:
  1. 年齡在 40–70 歲嗎?不在(尤其 ≥70)→ 一般不常規給。
  2. 缺血風險真的高嗎?用 PCE/PREVENT 估;必要時用 CAC(≥100,尤其 ≥400)或 Lp(a) 輔助分層。
  3. 出血風險低嗎?任何 HBR 特徵(既往出血、消化性潰瘍史、需 NSAID、腎功能差、貧血、需抗凝)→ 淨傷害,不給。可先處理可改變的出血因子(如根除 H. pylori、加 PPI、停不必要的 NSAID)再重新評估。
把 aspirin 想成「處方」而非「保健食品」——它要有明確的高缺血理由,且沒有出血地雷,才划算。
✅ 重點回顧 — 一級預防
  • aspirin 降 MI/stroke 但不降死亡,且增大出血(統合分析:CV HR 0.89、大出血 HR 1.43、GI 1.56、ICH 1.34;NNT≈241、ICH NNH≈880)。
  • 時代效應:statin 普及後 aspirin 邊際效益縮水(2000 前 RR 0.78 → 之後 0.90)。
  • 只留給 40–70 歲、高缺血、低出血;≥70 歲避免(ASPREE:無淨效益、增出血與死亡)。
  • CAC ≥100(尤其 ≥400)、Lp(a) 可輔助分層,但無 RCT 直接證據;HBR 一律淨傷害。

📖 References

  1. Kumbhani DJ, et al. 2026 ACC Scientific Statement: Antiplatelet Therapy in the Management of ASCVD. J Am Coll Cardiol. 2026. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2026.05.037
  2. Zheng SL, Roddick AJ. Association of Aspirin Use for Primary Prevention With Cardiovascular Events and Bleeding: Systematic Review and Meta-analysis. JAMA. 2019;321:277–287. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30667501/
  3. McNeil JJ, Wolfe R, Woods RL, et al. Effect of Aspirin on Cardiovascular Events and Bleeding in the Healthy Elderly (ASPREE). N Engl J Med. 2018;379:1509–1518. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30221597/
  4. Yusuf S, Joseph P, Dans A, et al. Polypill with or without Aspirin in Persons without Cardiovascular Disease (TIPS-3). N Engl J Med. 2021;384:216–228. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33186492/
  5. Cainzos-Achirica M, Miedema MD, McEvoy JW, et al. Coronary Artery Calcium for Personalized Allocation of Aspirin in Primary Prevention (MESA/DHS). Circulation. 2020;141:1541–1553. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32233663/

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