對應原文章節:Glucose-Lowering Pharmacotherapy(含併發症導向選藥)
📥 原文全文:https://www.endocrinepractice.org/article/S1530-891X(22)00576-6/fulltext(DOI:https://doi.org/10.1016/j.eprac.2022.08.002)
這是糖尿病治療的「主菜」。傳統思維是「metformin 起步、不夠再加」;AACE 2022 強調的是——有併發症時,第一步就要選能保護心腎的藥,而不是只看降糖力道。本篇先講整體選藥原則,再把 Figure 5 的併發症導向演算法走完。
本篇縮寫先定義:T2D/T1D(type 2/type 1 diabetes)、A1C(糖化血色素)、metformin(雙胍類,常用一線)、GLP-1 RA(glucagon-like peptide-1 receptor agonist,類升糖素胜肽-1 受體促效劑,如 semaglutide、dulaglutide、liraglutide)、SGLT2i(sodium–glucose cotransporter-2 inhibitor,如 empagliflozin、dapagliflozin)、DPP-4i(dipeptidyl peptidase-4 inhibitor,二肽基胜肽酶-4 抑制劑)、SU(sulfonylurea,磺醯尿素類)、TZD(thiazolidinedione,如 pioglitazone)、ASCVD(atherosclerotic cardiovascular disease)、HF(heart failure,心衰竭)、CKD(chronic kidney disease,慢性腎臟病)。
🧭 整體選藥原則(先記四個考量)
- 有沒有併發症?有 ASCVD/HF/CKD/中風 → 直接選有實證的 GLP-1 RA/SGLT2i/pioglitazone(Figure 5)。
- 體重:肥胖是 T2D 的核心,優先用減重或不增重的藥(GLP-1 RA、SGLT2i 偏減重;DPP-4i 中性);盡量少用會增重的 SU、TZD、胰島素(必要時才用)。
- 低血糖風險:偏好低低血糖風險的藥(metformin、GLP-1 RA、SGLT2i、DPP-4i、TZD);SU 與胰島素低血糖風險高。
- 成本與可近性、腎功能、病人偏好一併納入共享決策。
metformin 仍是多數 T2D 的合理起始(除非禁忌或有併發症需優先用心腎保護藥)。但 AACE 不強制「一定先 metformin 再加」——有併發症時可一開始就用(或併用)GLP-1 RA/SGLT2i。
🖼️ 併發症導向的降血糖選藥(Figure 5)
來源:2022 AACE Clinical Practice Guideline: Developing a Diabetes Mellitus Comprehensive Care Plan—2022 Update (Endocrine Practice 2022;28(10):923–1049, doi:10.1016/j.eprac.2022.08.002) — 個人教學使用,原始版權屬 AACE。
🧭 圖表逐步解析:Figure 5(Antihyperglycemic Therapy for T2D With ASCVD/HF/Stroke/CKD)
這張圖在回答什麼問題:T2D 病人合併不同的心血管/腎臟併發症時,該優先選哪一類降血糖藥?
逐步走完:
- T2D + ASCVD 或 ASCVD 高風險 → GLP-1 RA 和/或 SGLT2i(具實證者)。
- T2D + 心衰竭(HF) → SGLT2i。
- T2D + 中風/腦血管病(stroke) → GLP-1 RA 和/或 pioglitazone。
- T2D + CKD → SGLT2i(腎功能允許下優先)。
容易踩雷的地方:
- 這四類藥的選擇是「為了併發症」不是「為了降糖力道」:即使 A1C 已接近達標,有 ASCVD/HF/CKD 仍應使用具心腎保護實證的藥。
- SGLT2i 在 HF 與 CKD 是主角,但要注意 eGFR 下限、泌尿生殖道感染、酮酸中毒(尤其手術全期/生病時暫停)、容積耗竭。
- 中風選 pioglitazone 來自 IRIS 試驗(胰島素阻抗的非糖尿病/前期族群);但 pioglitazone 心衰竭禁用、且增重與骨折風險要權衡。
- GLP-1 RA 與 SGLT2i 可併用(ASCVD 高風險),但要注意腸胃道副作用(GLP-1)與低血糖(若同時用 SU/胰島素需減量)。
- 「ASCVD 高風險」也算數:不一定要已發生事件,年齡+多重危險因子即可納入。
🔬 各類降血糖藥定位速覽
| 藥類 | 降糖/體重/低血糖 | 併發症亮點 |
|---|---|---|
| Metformin | 中等降糖/中性或微減重/低低血糖 | 多數人合理起始;腸胃道副作用;eGFR <30 禁用 |
| GLP-1 RA | 強降糖/減重/低低血糖 | ASCVD、中風獲益;腸胃道副作用;部分有腎益處 |
| SGLT2i | 中等降糖/減重/低低血糖 | HF、CKD、ASCVD獲益;注意感染、酮酸中毒 |
| Pioglitazone(TZD) | 中等降糖/增重/低低血糖 | 中風(IRIS);HF 禁用、水腫、骨折 |
| DPP-4i | 弱–中降糖/中性/低低血糖 | 耐受性佳、心血管中性;不與 GLP-1 RA 併用 |
| SU(磺醯尿素) | 強降糖/增重/高低血糖 | 便宜;低血糖與增重是主要缺點 |
| 胰島素 | 最強降糖/增重/高低血糖 | T1D 必需;T2D 在口服/針劑不足或高血糖明顯時加上 |
💊 藥物使用細節(劑量・調量・腎調整・監測・禁忌)
下面把每一類藥的實際用法講清楚。劑量為一般成人參考,實際須依腎功能、耐受度與藥品仿單調整。
① Metformin(雙胍類,多數人起始)
- 起始與調量:500 mg 隨餐 1–2 次/天起步,每 1–2 週加 500 mg;目標多為 1000 mg 早晚各一;最大約 2000–2550 mg/天。腸胃不適明顯者改 緩釋劑(XR)每天一次、隨晚餐服用。
- 腎功能:eGFR ≥45 可正常用;30–44 不新開、若已用減半並密切追蹤;<30 禁用。打顯影劑或重大手術前後暫停、待腎功能確認後再恢復。
- 監測/副作用:腸胃道(噁心、腹瀉,隨餐+緩慢調量可改善);長期使用定期驗維生素 B12(會降低吸收);乳酸中毒罕見但在腎衰竭、缺氧、敗血症、酗酒時風險升高。
② GLP-1 RA(類升糖素胜肽-1 受體促效劑|減重+心血管保護)
- 常用藥與劑量:
- semaglutide 皮下針:0.25 mg 每週一次 ×4 週 → 0.5 → 1.0 →(必要時)2.0 mg/週。
- semaglutide 口服:3 mg → 7 → 14 mg/天;空腹、配少量開水、服後等 ≥30 分鐘再進食或其他藥。
- dulaglutide:0.75 → 1.5 →(可)3.0/4.5 mg 每週一次。
- liraglutide:0.6 → 1.2 → 1.8 mg 每天一次。
- (雙重 GIP/GLP-1 的 tirzepatide 2.5 mg/週起、每 4 週加量至最大 15 mg/週,降糖與減重幅度更大。)
- 調量原則:務必慢慢加量以降低噁心、嘔吐、腹瀉。
- 禁忌/注意:個人或家族髓質性甲狀腺癌(MTC)或 MEN2 禁用;胰臟炎病史小心;可能誘發膽囊疾病;不用於 T1D 或酮酸中毒;與 SU/胰島素併用要減量後者以免低血糖。
③ SGLT2i(鈉–葡萄糖共同轉運蛋白 2 抑制劑|心衰竭・腎臟保護)
- 常用藥與劑量:empagliflozin 10–25 mg/天;dapagliflozin 10 mg/天;canagliflozin 100–300 mg/天(早餐前);ertugliflozin 5–15 mg/天。
- 腎功能:降糖效果隨 eGFR 下降而減弱,但心腎保護可用到較低 eGFR(約 20–25 才停,依各藥仿單);起始前確認 eGFR。
- 監測/副作用:生殖泌尿道黴菌感染(衛教清潔)、容積耗竭/低血壓(與利尿劑併用、老年要小心)、正常血糖型酮酸中毒(euglycemic DKA)——生病、禁食、手術前 3–4 天要暫停(sick-day rule);罕見 Fournier 壞疽;canagliflozin 有截肢/骨折訊號;LDL 可能微升。
④ DPP-4i(二肽基胜肽酶-4 抑制劑|耐受佳、心血管中性)
- 劑量:sitagliptin 100 mg/天(依腎功能減量);linagliptin 5 mg/天(不需依腎功能調整);saxagliptin、alogliptin、vildagliptin。
- 注意:saxagliptin/alogliptin 有心衰竭住院訊號(HF 病人少用);罕見胰臟炎、關節痛;不與 GLP-1 RA 併用(機轉重疊)。
⑤ Sulfonylurea(SU,磺醯尿素類|便宜但低血糖+增重)
- 劑量:glipizide 5–20 mg(餐前)、glimepiride 1–8 mg、gliclazide MR 30–120 mg。
- 注意:低血糖(老年、CKD、進食不規律者風險高——CKD 偏好作用較短的 glipizide)、增重;療效會隨時間衰退。
⑥ Pioglitazone(TZD|中風有益、但 HF 禁用)
- 劑量:15 → 30 → 45 mg/天。
- 注意:增重、水腫、心衰竭(NYHA III–IV 禁用)、骨折風險、膀胱癌須留意;對 NASH/胰島素阻抗、缺血性中風後有益(IRIS)。
⑦ 胰島素(T1D 必需;T2D 在口服/針劑不足時加上)
- 基礎胰島素:glargine U100/U300、degludec、detemir。起始約 10 U 或 0.1–0.2 U/kg 睡前,依空腹血糖每 3 天調 2–4 U 直到達標;長效類似物低血糖較少。
- 餐時胰島素:lispro/aspart/glulisine,於需要時加成 basal-bolus(依餐前血糖與碳水計算)。
- 注意:低血糖、增重是主要副作用;衛教注射部位輪替、低血糖處置、生病日管理。
⑧ α-glucosidase inhibitor(acarbose)
隨第一口飯服用,延緩碳水吸收、主要降餐後血糖;脹氣、腹瀉常見,亞洲高碳水飲食族群較適用。
🔭 鑑別與選擇:GLP-1 RA 與 SGLT2i 怎麼選、何時併用?
這兩類是 Figure 5 的兩大主角,也是最容易被問「到底先用哪一個」的地方。先記一句口訣:「要降糖、要減重、顧 ASCVD 與中風 → 偏 GLP-1 RA;要顧心衰竭與腎臟 → 偏 SGLT2i;風險很高想雙重保護 → 兩者併用。」(補充縮寫:GIP=glucose-dependent insulinotropic polypeptide,葡萄糖依賴性促胰島素多肽;eGFR=estimated glomerular filtration rate,估算腎絲球過濾率;DKA=diabetic ketoacidosis,糖尿病酮酸中毒。)
| 面向 | GLP-1 RA | SGLT2i |
|---|---|---|
| 機轉 | 促進葡萄糖依賴性胰島素分泌、抑制升糖素、延緩胃排空、中樞抑制食慾 | 抑制近端腎小管葡萄糖再吸收 → 尿糖排除;利尿、降前後負荷、改善腎內血流 |
| 降 A1C | 強(約 ↓1.0–1.5%;tirzepatide 更強) | 中等(約 ↓0.5–0.8%,且隨 eGFR 下降而減弱) |
| 體重 | 明顯減重(semaglutide/tirzepatide 最多) | 輕中度減重(約 −2~3 kg) |
| 給藥途徑 | 多為皮下針(每日或每週);oral semaglutide 為口服 | 口服每天一次 |
| 主戰場(實證最強) | ASCVD、中風(降 MACE);部分有腎益處 | 心衰竭(HFrEF/HFpEF 皆有)、CKD;亦降 ASCVD |
| 低血糖 | 低(單用) | 低(單用) |
| 腎功能下限 | 多數可用於 CKD(dulaglutide/semaglutide/liraglutide 不需依 eGFR 大幅調整;exenatide 在低 eGFR 避免) | 心腎適應症可續用到 eGFR ≈20–25(依各藥仿單);單純為降糖時 eGFR <45 效果有限 |
| 主要副作用 | 腸胃道(噁心、嘔吐、腹瀉);膽囊疾病;注射部位反應 | 生殖泌尿道黴菌感染、容積耗竭/低血壓、正常血糖型 DKA、罕見 Fournier 壞疽 |
| 關鍵禁忌 | 個人/家族 MTC 或 MEN2;胰臟炎病史小心;不用於 T1D/DKA | 不用於 T1D/易 DKA 者;反覆生殖泌尿道感染、容積不足要小心 |
📊 降血糖藥物總表(劑量・腎功能・心腎實證・禁忌・監測)
以下為一般成人參考,實際須依腎功能、耐受度與各藥品仿單調整。↓=降低、↑=升高、↔=中性。
| 藥類(代表藥) | 常用劑量/調量 | 降A1C | 體重 | 低血糖 | 腎功能(eGFR)使用/調整 | 心腎實證 | 主要禁忌 | 關鍵副作用/監測 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Metformin(雙胍) | 500 mg qd–bid 起,每 1–2 週加量;目標 1000 mg bid;max 2000–2550 mg/天;不耐受改 XR qd | ↓↓ | ↔/↓ | 低 | ≥45 正常;30–44 不新開、已用減半;<30 禁用;顯影/手術前後暫停 | CV 中性(長期可能有益) | eGFR <30、組織缺氧/敗血症/嚴重肝病、酗酒 | 腸胃道;長期驗 維生素 B12;罕見乳酸中毒 |
| GLP-1 RA(semaglutide、dulaglutide、liraglutide) | semaglutide SC 0.25→0.5→1.0→2.0 mg/週;oral 3→7→14 mg/天(空腹、服後等≥30 分);dulaglutide 0.75→1.5→3.0→4.5 mg/週;liraglutide 0.6→1.2→1.8 mg/天 | ↓↓↓ | ↓↓ | 低 | 多數可用於 CKD;exenatide 在低 eGFR 避免 | ASCVD、中風↓;部分腎益處 | 個人/家族 MTC/MEN2;T1D/DKA;嚴重胃輕癱 | 噁心嘔吐腹瀉(需緩慢調量);胰臟炎、膽囊疾病警覺 |
| Tirzepatide(GIP/GLP-1 雙重) | 2.5 mg/週起,每 4 週加量至最大 15 mg/週 | ↓↓↓↓ | ↓↓↓ | 低 | 無需依 eGFR 大幅調整(資料有限,重度 CKD 謹慎) | 心血管結果試驗進行中;降糖減重幅度最大 | 同 GLP-1 RA(MTC/MEN2、T1D/DKA) | 同 GLP-1 RA,腸胃道更明顯 |
| SGLT2i(empagliflozin、dapagliflozin、canagliflozin、ertugliflozin) | empagliflozin 10–25;dapagliflozin 10;canagliflozin 100–300(早餐前);ertugliflozin 5–15 mg/天 | ↓↓ | ↓ | 低 | 心腎適應症可用到 eGFR≈20–25(依各藥);降糖效益在 <45 減弱 | HF、CKD、ASCVD↓(主角) | T1D/易 DKA;反覆生殖泌尿道感染、容積不足 | 黴菌感染、容積/低血壓、euglycemic DKA(sick-day 暫停)、Fournier 壞疽;canagliflozin 截肢/骨折訊號 |
| DPP-4i(sitagliptin、linagliptin、saxagliptin、alogliptin) | sitagliptin 100(50/25 依腎);linagliptin 5(免調整);saxagliptin 5(2.5 若 eGFR≤45);alogliptin 25(12.5/6.25 依腎) | ↓ | ↔ | 低 | 除 linagliptin 外多需依腎減量 | CV 中性 | 胰臟炎病史小心;saxagliptin/alogliptin 避免用於 HF | 耐受佳;罕見胰臟炎、關節痛;勿與 GLP-1 RA 併用 |
| TZD(pioglitazone) | 15→30→45 mg/天 | ↓↓ | ↑↑ | 低 | 腎不需調整(但水鈉滯留要小心) | 缺血性中風(IRIS)↓;NASH 有益 | HF(NYHA III–IV)禁用;活動性膀胱癌;肝病;懷孕 | 水腫、增重、骨折、膀胱癌警覺 |
| Sulfonylurea(glipizide、glimepiride、gliclazide) | glipizide 5–20(餐前,max 40 分次);glimepiride 1–8;gliclazide MR 30–120 mg/天 | ↓↓ | ↑ | 高 | CKD 偏好短效 glipizide;glimepiride/gliclazide 在低 eGFR 易低血糖 | CV 中性 | 嚴重肝腎不全、磺胺過敏(SU) | 低血糖、增重;療效隨時間衰退 |
| Glinides(repaglinide、nateglinide) | repaglinide 0.5–4 mg 隨餐(max 16/天);nateglinide 60–120 mg 餐前 tid | ↓–↓↓ | ↑ | 中 | repaglinide 可用於 CKD(主要肝代謝);進食才服、不吃不服 | 無 CV 結果證據 | 嚴重肝病;與 gemfibrozil(repaglinide)併用禁忌 | 低血糖(較 SU 短);適合進食不規律者 |
| α-glucosidase i.(acarbose) | 25 mg tid 起 → 50–100 mg tid(隨第一口飯) | ↓ | ↔ | 低 | eGFR <25–30 避免 | —(餐後血糖↓) | 發炎性腸病、肝硬化、腸阻塞 | 脹氣、腹瀉(亞洲高碳水族群較適) |
| 胰島素(basal/bolus) | 基礎 10 U 或 0.1–0.2 U/kg 起,依 FPG 調量(見下) | ↓↓↓↓ | ↑↑ | 高 | 腎差時需求下降、易低血糖→減量 | T1D 必需;T2D 補強 | 無絕對禁忌 | 低血糖、增重;衛教注射、輪替、sick-day |
| Amylin 類似物(pramlintide) | 餐前 SC,T1D 15–60 mcg/T2D 60–120 mcg;同時減餐時胰島素 | ↓ | ↓ | 中(與胰島素併用) | — | — | 胃輕癱、無感低血糖 | 噁心;不可與胰島素混針 |
FPG=fasting plasma glucose 空腹血漿葡萄糖;NASH=non-alcoholic steatohepatitis 非酒精性脂肪肝炎;NYHA=紐約心臟學會心功能分級。
⛔ 禁忌症速查表(一眼看完「誰不能用」)
| 藥類 | 絕對/主要禁忌 | 須謹慎(相對禁忌) |
|---|---|---|
| Metformin | eGFR <30;急性代謝失償(敗血症、缺氧、嚴重脫水);嚴重肝衰竭 | eGFR 30–44 減量;顯影劑/大手術前後暫停;酗酒 |
| GLP-1 RA/tirzepatide | 個人或家族 髓質性甲狀腺癌(MTC)或 MEN2;T1D/DKA | 胰臟炎病史;嚴重胃輕癱;增殖性視網膜病變快速控糖時警覺 |
| SGLT2i | T1D/易酮酸中毒者(DKA 風險) | 反覆生殖泌尿道感染、低血容量/低血壓、即將手術或禁食(暫停);canagliflozin 截肢風險高者 |
| DPP-4i | —(無絕對禁忌) | saxagliptin/alogliptin 避免用於心衰竭;胰臟炎病史 |
| Pioglitazone(TZD) | 心衰竭 NYHA III–IV;活動性膀胱癌;嚴重肝功能異常;懷孕 | 任何有症狀 HF/水腫傾向;骨質疏鬆/骨折高風險;血尿待查 |
| SU/Glinides | 嚴重肝腎不全;磺胺過敏(SU);repaglinide+gemfibrozil | 低血糖高風險(老年、進食不規律、CKD);G6PD 缺乏 |
| Acarbose | 發炎性腸病、腸阻塞、肝硬化 | eGFR <25–30;慢性腸道吸收/消化疾病 |
| 胰島素 | 無絕對禁忌 | 低血糖未覺察、無法自我監測者需密切支援 |
💉 胰島素:濃度、起始、調量與強化(完整版)
胰島素是 T1D 的命脈,也是 T2D 在口服/針劑不足時的後盾。重點在「用對劑型、起始安全、調量到達標、但避免低血糖」。(TDD=total daily dose,每日總劑量。)
① 認識劑型與濃度
- 基礎(長效):glargine U100/U300、degludec U100/U200、detemir、(中效)NPH。U300 glargine 與 degludec 作用更平更久、夜間低血糖更少。
- 餐時(速效):lispro、aspart、glulisine;超速效(faster aspart、lispro-aabc)起效更快,更貼合餐後。一般餐前 0–15 分鐘注射。
- 短效:regular(餐前 30 分);U500 regular 保留給嚴重胰島素阻抗(TDD 很大)者。
- 預混(premixed):如 70/30、75/25、50/50,一天 1–2 次,順從性好但彈性差、低血糖較多。
- 固定比例複方(與 GLP-1 RA):iGlarLixi(glargine+lixisenatide)、IDegLira(degludec+liraglutide)——在「基礎胰島素已用但仍未達標」時,常優先於直接加餐時胰島素,因為低血糖與增重較少。
② 起始與調量
③ 安全與衛教
- 低血糖處置:「15-15 法則」——15 g 快速碳水、15 分鐘後復測;無法進食/意識改變用 glucagon。
- 併用注意:加胰島素時,SU 通常停用(雙重促低血糖);metformin/SGLT2i/GLP-1 RA 多可續用以減少胰島素需求與增重。
- 注射部位輪替、生病日(sick-day)管理、注意 T1D 酮酸中毒風險。
一句話整合:有併發症 → 先選 GLP-1 RA/SGLT2i(依 Figure 5);要兼顧體重 → 偏 GLP-1 RA/SGLT2i;怕低血糖 → 避免 SU/胰島素;腎功能差 → 注意 metformin(<30 停)、SU(選短效)、SGLT2i(看 eGFR 下限)、DPP-4i(linagliptin 免調整)。
💉 第一型糖尿病(T1D)
- 胰島素是必需:以基礎–餐前(basal-bolus)多次注射或胰島素幫浦模擬生理分泌。
- CGM 強烈建議(見第 I 篇 Figure 6):減少低血糖、改善 TIR;混合閉環系統可進一步自動調整基礎輸注。
- 衛教碳水計算、運動與生病日(sick day)管理、低血糖處置;注意酮酸中毒風險。
- T2D 選藥以併發症為中心:ASCVD/高風險 → GLP-1 RA 和/或 SGLT2i;HF → SGLT2i;中風 → GLP-1 RA 和/或 pioglitazone;CKD → SGLT2i。
- 優先減重/不增重、低低血糖的藥;少用 SU/胰島素除非必要;pioglitazone 在 HF 禁用。
- metformin 仍是多數人合理起始,但有併發症時可一開始就用心腎保護藥。
- T1D:胰島素(basal-bolus/幫浦)+ CGM。
📖 References
- Blonde L, Umpierrez GE, Reddy SS, et al. AACE Clinical Practice Guideline: Developing a Diabetes Mellitus Comprehensive Care Plan—2022 Update. Endocr Pract. 2022;28(10):923–1049. https://doi.org/10.1016/j.eprac.2022.08.002
- Marso SP, et al. (LEADER) Liraglutide and Cardiovascular Outcomes in T2DM. N Engl J Med. 2016;375:311–322. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1603827
- Perkovic V, et al. (CREDENCE) Canagliflozin and Renal Outcomes in T2DM and Nephropathy. N Engl J Med. 2019;380:2295–2306. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1811744
本文以教學為目的整理 2022 AACE Clinical Practice Guideline: Developing a Diabetes Mellitus Comprehensive Care Plan—2022 Update;所有原文 Figure 之版權屬 American Association of Clinical Endocrinology。商業使用請洽 AACE 取得授權。
