🎨 本文配色：SGLT2 inhibitor 緋紅（如 Forxiga） Semaglutide／GLP-1 寶藍（如 Wegovy／Ozempic） FGF21 pegozafermin 紫 結論／結構 石板藍
Semaglutide：唯一兼具「組織學證據＋MASH 適應症」的腸泌素藥
ESSENCE phase 3：MASH resolution 62.9% vs 34.3%、纖維化改善 36.8% vs 22.4%（兩個 co-primary 都達標）。
SGLT2：surrogate 一致，但有組織學天花板
pooled MRI-PDFF −2.61%、liver fat SMD −0.73、FIB-4 −0.12；但無 biopsy 主終點 RCT＝證據等級上限被鎖死。
兩個別被騙的解讀陷阱
① pooled 纖維化 RR 1.18（NS）≠ phase 3 顯著；② cirrhosis 是分水嶺（semaglutide phase 2 陰性）。
🧬 機轉與藥理對照：為什麼「都對脂肪肝有用」但角色不同
兩類藥都能讓肝臟脂肪下降，但路徑與「能走多遠」截然不同。理解機轉，就能理解為什麼一個能拿到組織學終點、一個只能停在影像與酵素。
💊 SGLT2 inhibitor（empagliflozin、dapagliflozin、canagliflozin…）
抑制近端腎小管 SGLT2 → 尿糖排出（glucosuria）製造熱量負平衡。對肝臟多為系統性代謝卸載（metabolic unloading）的間接傳遞：體重／內臟脂肪下降、改善胰島素阻抗、促進脂肪酸氧化、活化 AMPK、影響 PPAR-α、降低 de novo lipogenesis 與肝臟發炎。
結果：肝脂肪與肝酵素一致下降，但不一定立即轉譯成穩定的 biopsy fibrosis 改善。屬「代謝上游」介入。
💊 Semaglutide（GLP-1 受體促效劑）
活化 GLP-1 受體 → 中樞抑制食慾、延緩胃排空 → 顯著且持續的體重下降（10–13%）。對肝臟以體重／胰島素阻抗驅動為主，可能合併抗發炎效應；減重幅度大到足以改寫組織學：steatosis、ballooning、lobular inflammation 全面改善，帶動 MASH resolution，phase 3 更看到纖維化改善。
結果：唯一在「肝切片終點」連續成功的腸泌素單藥，因此能拿到 MASH 適應症。
關鍵差異：SGLT2 的減重幅度（多為 2–3 kg）遠小於 semaglutide（約 −10%），而「減重幅度」正是 MASH 組織學能否逆轉的主要驅動力——這解釋了兩者證據力的落差。FDA 仿單亦明言 semaglutide 在 MASH 的確切機轉尚未完全闡明，可能經由 weight loss 與其他路徑共同作用。
📊 Table 1｜SGLT2 inhibitor vs Semaglutide：脂肪肝 Head-to-head 對照
| 戰場／面向 | SGLT2 inhibitor | Semaglutide（GLP-1 RA） |
|---|---|---|
| 肝脂肪 (MRI-PDFF) | 一致下降、幅度中等。pooled MRI-PDFF −2.61%、liver fat SMD −0.73；E-LIFT placebo-corrected −4.0% | 下降更明顯。pooled steatosis WMD −11.30%；MRI 研究 treatment ratio 0.50（≈相對 −50%），約 ¾ 病人 ≥30% 下降 |
| 肝組織學 (biopsy) | 無 biopsy 主終點 RCT（最大缺口）；僅 2 個小型 biopsy 試驗（n≈86）出現纖維化改善訊號，屬假說生成級 | 有，且陽性。NASH/MASH resolution（phase 2＋3）；phase 3 連纖維化改善也達標 |
| 肝酵素 ALT / AST | 明顯下降；network MA 中降酵素幅度甚至優於 GLP-1 | 下降（pooled ALT −5.55、AST −3.85 U/L），在 NMA 中略遜 SGLT2 |
| 體重 | 約 −2~3 kg（CANVAS：>10% 減重 12.7% vs 4.1%） | 約 −10~13%（ESSENCE −10.5% vs −2.0%） |
| 心腎 / 死亡率 | 本級最強：HFrEF/HFpEF、CKD、MACE 皆有大型 outcome trial 背書 | pooled 顯示 all-cause mortality RR 0.82、CV risk RR 0.83；T2DM／肥胖 MACE、CKD 有 outcome 證據 |
| 主要副作用 | 泌尿生殖道感染、體液流失、罕見 euglycemic DKA | 腸胃道為主（GI disorders RR≈2.1）、膽囊相關事件略增；多輕中度 |
| 給藥 | 口服每日一次 | 皮下注射每週一次（MASH 劑量 2.4 mg） |
| MASH 適應症 | 尚無 | 已核准（FDA 2025/8，非肝硬化 MASH＋F2–F3） |
📈 Figure 1｜Semaglutide phase 3（ESSENCE）的組織學戰績
下圖把 ESSENCE 三個組織學終點的「相對 placebo 的絕對差異（百分點）與 95% CI」畫成 forest plot。三條 CI 都不跨過 0（灰色參考線），代表三個終點都顯著優於安慰劑——這是 semaglutide 證據力的核心。
不惡化纖維化
(21.1–36.2)
不惡化 MASH
(7.5–21.3)
resolution＋纖維化改善
(10.2–22.8)
🔬 分戰場深入
戰場一：肝臟脂肪（steatosis / MRI-PDFF）— 兩者皆有效，semaglutide 幅度較大
SGLT2 在這個戰場證據最扎實但幅度中等。截至 2024 年最完整的更新系統性回顧（Ong Lopez 2024，18 個 RCT、n=1,330）顯示，SGLT2 相較對照組可降低 MRI-PDFF（−2.61%，95% CI −5.05~−0.17）、CAP（−10.59 dB/m）、LSM（−0.67 kPa）與 FIB-4（−0.12），但作者明講多數 outcome 僅低到中等確信度、16/18 試驗有偏倚疑慮。只納入 MRI-based RCT 的 meta-analysis（Ge 2025，13 RCT、n=791）亦顯示 肝脂肪 SMD −0.73（−0.97~−0.50）、中等確信度。單一里程碑試驗如 E-LIFT（empagliflozin 10 mg，T2DM＋NAFLD，20 週）placebo-corrected −4.0% MRI-PDFF；非糖尿病 MASLD（empagliflozin，52 週）也顯著但幅度小（−2.49% vs −1.43%，P=0.025）。
Semaglutide 的肝脂肪下降幅度更大（pooled steatosis WMD −11.30%；MRI 研究 treatment ratio 0.50）。但要注意——同一 MRI 研究（Flint 2021）中，liver stiffness（MRE）並未顯著改善（stiffness ratio ≈0.96，NS），呼應「短期降脂肪 ≠ 立刻降纖維化」。
戰場二：肝臟組織學（NASH/MASH resolution＋纖維化）— semaglutide 的主場
這是決定「證據力」的關鍵戰場。Newsome phase 2（semaglutide 0.4 mg/日，biopsy NASH F1–3，n=320，72 週）：NASH resolution 59% vs 17%（P<0.001），但纖維化改善未達顯著（43% vs 33%，P=0.48）。ESSENCE phase 3（2.4 mg/週，biopsy MASH F2–3，期中 n=800，72 週）兩個 co-primary 都成功：MASH resolution 62.9% vs 34.3%（Δ +28.7 pp）、纖維化改善 36.8% vs 22.4%（Δ +14.4 pp），補上了 phase 2 缺的那塊。
反觀 SGLT2：沒有以肝切片為主要終點的 RCT。Ong Lopez 回顧內僅 2 個 paired-biopsy 小試驗（合計約 86 人）出現纖維化／ballooning 改善的訊號（風險比約 2 倍），但樣本太小，屬「值得追試」而非「足以改變 liver-specific standard of care」。系統性回顧（Mantovani 2022）也直接點明：組織學改善見於 GLP-1／PPAR，SGLT2 的貢獻僅止於影像量到的肝脂肪下降。這就是 SGLT2 的證據天花板。
戰場三：肝酵素（ALT/AST）— SGLT2 反而略勝
若只看肝酵素，SGLT2 並不輸、甚至更好。涵蓋 37 個 RCT 的 network meta-analysis（Xu 2025）顯示：GLP-1 RA 與 SGLT2 都顯著降肝脂肪與肝酵素；GLP-1 RA 在 NASH resolution 優於安慰劑（RR 2.48，1.86–3.30）；但降 ALT/AST 的幅度，SGLT2 優於 GLP-1。CANVAS 事後分析（canagliflozin，n=10,131）也顯示 ALT 改善／正常化複合終點 35.2% vs 26.4%（adjusted OR 1.51）。提醒：ALT 是 surrogate，與組織學改善不能畫等號。
戰場四：體重、代謝與死亡率 — semaglutide 量級領先
體重是 MASH 組織學能否逆轉的主槓桿。Semaglutide 在 ESSENCE 減重 −10.5%（vs −2.0%）；SGLT2 多為 −2~3 kg。Semaglutide 的 pooled 分析（Kan 2025）還顯示降低 all-cause mortality（RR 0.82, 0.74–0.91）與心血管風險（RR 0.83, 0.75–0.92），代謝與硬終點都正向。減重幅度的差距，基本上就是組織學療效差距的縮影。
戰場五：心腎 hard outcome — SGLT2 的主場
脂肪肝病人極常合併 T2DM、心衰竭、CKD、ASCVD。在這些「硬終點」上，SGLT2 是目前證據最強的一類（HFrEF/HFpEF、CKD 進展、心血管死亡皆有大型 outcome trial 背書），這讓它即使在脂肪肝不是主治藥，仍常是這群病人的治療基石。選藥時，肝外共病往往才是真正的決定因素。
戰場六：長期肝臟事件與真實世界 — 訊號一致，但屬觀察性
把視角拉到「long-term liver-related events」，觀察性證據顯示 GLP-1 RA 與 SGLT2i 相較其他降糖藥都可能降低肝臟相關事件（兩者風險比皆約 0.75–0.79），但 GLP-1 RA 在肥胖與非亞洲族群可能更有利。真實世界 cohort 並不完全一致：有研究指 semaglutide 相較 SGLT2i/DPP4i/TZD 有更好的肝臟結局與較低 all-cause mortality，也有 cohort 指兩者肝臟結局無顯著差異、僅腎臟結局略偏 SGLT2i。這些差異多反映 indication bias 與殘餘干擾，而非藥物絕對優劣，應視為假說生成。
📈 Figure 2｜放進完整 pipeline：組織學「MASH/NASH 消退」跨試驗鳥瞰
下圖把幾個關鍵藥物「MASH/NASH 消退（不惡化纖維化）相對安慰劑的絕對差異」並排。請務必當成「各自 vs 安慰劑」的鳥瞰，而非互相對打——它們來自不同試驗、不同終點定義、不同族群與療程，不可直接比大小。真正的間接比較請看下方 Table 3 的 network meta-analysis 排名。SGLT2 因無 biopsy 終點 RCT，無法進入此圖。
SYNERGY-NASH · GIP/GLP-1 · 52wk
(37–69)
glucagon/GLP-1 · 48wk · *MASH improvement
(CI 未報告)
Newsome ph2 · GLP-1 · 72wk
(CI 未報告)
ESSENCE ph3 · GLP-1 · 72wk
(21.1–36.2)
ENLIVEN ph2b · FGF21 · 24wk
(15mg 組 +35, 10–59)
📊 Table 2｜Pooled meta-analysis 效果量總覽（兩類藥的「量化體檢」）
把單一試驗升級成 pooled estimate，更能看清各自的證據型態。下表整合幾篇高品質 meta-analysis。
| 藥類 / 來源 | 納入 | 肝脂肪 | 纖維化 / 硬度 | MASH/NASH resolution | 肝酵素 | 確信度 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| SGLT2 Ong Lopez 2024 (Sci Rep) | 18 RCT n=1,330 | MRI-PDFF −2.61% CAP −10.59 dB/m | LSM −0.67 kPa FIB-4 −0.12 | 僅 2 biopsy 試驗、n≈86 出現訊號（假說生成級） | （見 Xu NMA：降幅領先） | 低–中等 |
| SGLT2 Ge 2025 (Biomol Biomed) | 13 RCT n=791 | liver fat SMD −0.73 (−0.97~−0.50) | — | — | — | 中等 |
| Semaglutide Kan 2025 (Diabetol Metab Syndr) | 22 RCT n=32,013 | steatosis WMD −11.30% | ELF −0.49；纖維化 RR 1.18 (0.74–1.88, NS) | MASH resolution RR 1.98 (1.57–2.50) | ALT −5.55 AST −3.85 U/L | resolution 高；纖維化 中等 |
解讀：SGLT2 的 pooled 強項全在「影像／血清 surrogate」；semaglutide 的 pooled resolution 強（high certainty），而 pooled 纖維化未顯著是因為混入 phase 2、cirrhosis 陰性與代謝試驗——真正的 liver-dedicated phase 3（ESSENCE）纖維化是顯著的。Kan 2025 另顯示 semaglutide 降低 all-cause mortality（RR 0.82）與 CV risk（RR 0.83），但 GI／膽囊事件增加。
📊 Table 3｜MASH 藥物 pipeline 全景與 network meta-analysis 排名
拉到整個 MASH 藥物地圖。最右欄為 Souza 2025 network meta-analysis（29 個 biopsy RCT、n=9,324）的 SUCRA 排名（越高＝在該終點「越可能更有效」的機率越高；屬間接比較，非頭對頭）。
| 藥物 / 機轉 | 關鍵試驗（期別） | 定位 / 核准 | NMA SUCRA 排名* |
|---|---|---|---|
| Resmetirom THR-β 促效劑（口服） | MAESTRO-NASH（ph3） | 首個獲 FDA 核准的口服 MASH 專藥（2024/3, Rezdiffra） | 纖維化、resolution 皆顯著優於安慰劑（中段） |
| Semaglutide GLP-1 RA（針劑） | Newsome ph2；ESSENCE ph3 | 首個獲核准的 GLP-1 MASH 藥（2025/8, Wegovy 2.4mg, F2–F3） | 纖維化、resolution 皆顯著（前段班） |
| Tirzepatide GIP/GLP-1 雙重（針劑） | SYNERGY-NASH（ph2） | MASH 仍 ph2／3 開發中；已用於 T2DM／肥胖 | resolution SUCRA 84.70（第3） |
| Survodutide glucagon/GLP-1 雙重（針劑） | ph2（Sanyal 2024） | 進入 ph3 | resolution SUCRA 90.87（第2） |
| Pegozafermin FGF21 類似物（針劑） | ENLIVEN（ph2b） | 進入 ph3 | 纖維化 SUCRA 79.92（第1）；resolution 91.75（第1） |
| SGLT2 inhibitor SGLT2 抑制（口服） | E-LIFT、EFFECT-II、CANVAS…（皆非 biopsy 終點） | 無 MASH 適應症；心腎共病基石 | 未納入（無 biopsy 終點 RCT） |
*纖維化 regression SUCRA 前三＝pegozafermin (79.92)、cilofexor＋firsocostat (71.38)、cilofexor＋selonsertib (69.11)；MASH resolution 前三＝pegozafermin (91.75)、survodutide (90.87)、tirzepatide (84.70)。semaglutide、resmetirom 於兩終點皆顯著優於安慰劑、位居前／中段。
📊 Table 4｜證據等級總表（依終點）
| 終點 | SGLT2 inhibitor | Semaglutide |
|---|---|---|
| 肝脂肪 steatosis | 中等（pooled MRI-PDFF、SMD 一致） | 中–高（pooled steatosis 大幅下降） |
| NASH/MASH resolution（biopsy） | 不足（無 biopsy 主終點 RCT） | 高（ph2＋ph3＋pooled 一致） |
| 纖維化改善（biopsy） | 不足（n≈86 小訊號） | 中–高（ph3 達標；pooled 受混雜稀釋） |
| 肝酵素 ALT/AST | 高（NMA 中降幅領先） | 中–高 |
| 體重 | 中（−2~3 kg） | 高（−10~13%） |
| 心腎 / 死亡率 | 高（HF/CKD/MACE） | 中–高（mortality RR 0.82） |
| 肝硬化族群 | 資料極少 | 陰性（代償性肝硬化 ph2 未達標） |
| MASH 適應症 | 無 | 有（FDA 2025/8） |
🧭 選藥決策邏輯（落地）
→ 首選 semaglutide（證據最強、已核准）；口服偏好或 GLP-1 不耐受者，可考慮 resmetirom（唯一口服 MASH 專藥）。
② 病人同時有 T2DM／心衰竭／CKD／ASCVD：
→ SGLT2 仍是基石（心腎硬終點獲益），對肝脂肪是「附加好處」而非主治。
③ 想兼顧減重、血糖與肝臟：
→ semaglutide／tirzepatide 一藥多得；體重是 MASH 逆轉的主槓桿。
④ 合併治療：
→ GLP-1＋SGLT2 機轉互補，早期研究顯示合併優於單用；對 MASH＋T2DM＋HF/CKD 的複雜病人尤其合理（惟肝組織終點仍待補）。
⑤ 已是肝硬化：
→ 兩類藥都不應被外推為已定案的抗纖維化治療；semaglutide 代償性肝硬化 ph2 為陰性，FDA 適應症亦限非肝硬化。
⑥ 別忘了地基：
→ 減重 ≥10%、運動、控制酒精與代謝危險因子，仍是所有藥物的共同前提（呼應 EASL–EASD–EASO 2024 與 AASLD 指引）。
⚠️ Common pitfalls（容易踩雷的點）
2. 跨試驗直接比 HR／百分點＝陷阱。Figure 2 的數字來自不同試驗、不同終點定義（survodutide 是「MASH improvement」、其餘是「resolution」）、不同族群與療程，不可直接判定誰較強；要比就看 network meta-analysis 的間接排名（Table 3）。
3. surrogate ≠ 組織學。SGLT2 降 ALT 與 MRI-PDFF 很漂亮，但沒有 biopsy 主終點 RCT，不能等同「逆轉 NASH/纖維化」。
4. cirrhosis 是分水嶺。semaglutide 在代償性肝硬化 ph2 陰性；兩類藥對肝硬化階段都不應過度外推。
5. ESSENCE 是「期中分析」。62.9% 來自前 800 人的 72 週期中結果；長期硬終點（肝硬化、失代償、死亡）待 240 週完整數據，故為加速核准。
6. 真實世界 data 有 indication bias。RWD cohort 對「semaglutide vs SGLT2 誰肝臟結局較好」結果不一致，多反映族群與干擾，非藥物絕對優劣。
7. 別忽略肝外共病。很多時候真正的決定因素不是「誰降肝脂肪多」，而是病人有沒有 HF/CKD/ASCVD——那會把天平倒向 SGLT2。
1. 治療脂肪肝這個病：semaglutide 證據力 ＞ SGLT2——biopsy 終點 ph2/3＋FDA MASH 適應症（2025/8）。
2. SGLT2＝surrogate 級證據（pooled MRI-PDFF −2.61%、SMD −0.73、FIB-4↓、ALT↓ 一致），但無 biopsy 主終點 RCT、無 MASH 適應症；價值在心腎共病。
3. pooled ≠ pivotal：semaglutide pooled 纖維化 NS，但 phase 3 顯著——以 disease-specific 證據為準。
4. cirrhosis 是分水嶺：semaglutide 代償性肝硬化 ph2 陰性；兩藥都別外推到肝硬化。
5. 全景排名：組織學療效 pegozafermin、survodutide、tirzepatide 領先，semaglutide 前段班；resmetirom 是唯一口服 MASH 專藥；SGLT2 因無 biopsy RCT 不在榜。
6. 臨床不是二選一：依「肝臟 vs 心腎」主訴選藥，必要時合併；減重與生活型態是共同地基。
📖 References
- Mantovani A, Byrne CD, Targher G. Efficacy of PPAR agonists, GLP-1R agonists, or SGLT2 inhibitors for treatment of NAFLD: a systematic review. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2022;7(4):367-378. https://doi.org/10.1016/S2468-1253(21)00261-2｜PMID 35030323
- Kuchay MS, Krishan S, Mishra SK, et al. Effect of empagliflozin on liver fat in patients with type 2 diabetes and NAFLD: a randomized controlled trial (E-LIFT Trial). Diabetes Care. 2018;41(8):1801-1808. https://doi.org/10.2337/dc18-0165｜PMID 29895557
- Cheung KS, Ng HY, Hui RWH, et al. Effects of empagliflozin on liver fat in patients with MASLD without diabetes mellitus: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Hepatology. 2024;80(4):916-927. https://doi.org/10.1097/HEP.0000000000000855｜PMID 38536017
- Eriksson JW, Lundkvist P, Jansson PA, et al. Effects of dapagliflozin and n-3 carboxylic acids on NAFLD in people with type 2 diabetes (EFFECT-II). Diabetologia. 2018;61(9):1923-1934. https://doi.org/10.1007/s00125-018-4675-2｜PMID 29971527
- Borisov AN, Kutz A, Christ ER, Heim MH, Ebrahimi F. Canagliflozin and metabolic associated fatty liver disease in patients with diabetes mellitus: new insights from CANVAS. J Clin Endocrinol Metab. 2023;108(11):2940-2949. https://doi.org/10.1210/clinem/dgad249｜PMID 37149821
- Ong Lopez AMC, Pajimna JAT. Efficacy of SGLT2 inhibitors on hepatic fibrosis and steatosis in NAFLD: an updated systematic review and meta-analysis. Sci Rep. 2024;14(1):2122. https://doi.org/10.1038/s41598-024-52603-5｜PMID 38267513
- Ge Q, Zhang F, Liu Y. Effect of SGLT2 inhibitors on liver fat content: a meta-analysis. Biomol Biomed. 2025;25(12):2647-2657. https://doi.org/10.17305/bb.2025.12203｜PMID 40289906
- Newsome PN, Buchholtz K, Cusi K, et al. A placebo-controlled trial of subcutaneous semaglutide in nonalcoholic steatohepatitis. N Engl J Med. 2021;384(12):1113-1124. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2028395｜PMID 33185364
- Sanyal AJ, Newsome PN, Kliers I, et al. Phase 3 trial of semaglutide in metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (ESSENCE). N Engl J Med. 2025;392(21):2089-2099. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2413258｜PMID 40305708
- Flint A, Andersen G, Hockings P, et al. Randomised clinical trial: semaglutide versus placebo reduced liver steatosis but not liver stiffness in NAFLD assessed by MRI. Aliment Pharmacol Ther. 2021;54(9):1150-1161. https://doi.org/10.1111/apt.16608｜PMID 34570916
- Loomba R, Abdelmalek MF, Armstrong MJ, et al. Semaglutide 2.4 mg once weekly in patients with NASH-related cirrhosis: a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2023;8(6):511-522. https://doi.org/10.1016/S2468-1253(23)00068-7｜PMID 36934740
- Kan R, Wang S, Meng X, et al. The impact of semaglutide on liver outcomes in patients with or at risk of MASH: a dose and duration response meta-analysis of randomized trials. Diabetol Metab Syndr. 2025;17(1):439. https://doi.org/10.1186/s13098-025-01995-z｜PMID 41286982
- Xu R, Liu B, Zhou X. Comparison of GLP-1 receptor agonists and SGLT-2 inhibitors on treating MASLD or MASH: systematic review and network meta-analysis of RCTs. Endocr Pract. 2025;31(4):521-535. https://doi.org/10.1016/j.eprac.2024.11.017｜PMID 39701283
- Souza M, Al-Sharif L, Antunes VLJ, Huang DQ, Loomba R. Comparison of pharmacological therapies in MASH for fibrosis regression and MASH resolution: systematic review and network meta-analysis. Hepatology. 2025;82(6):1523-1533. https://doi.org/10.1097/HEP.0000000000001254｜PMID 39903735
- Harrison SA, Bedossa P, Guy CD, et al. A phase 3, randomized, controlled trial of resmetirom in NASH with liver fibrosis (MAESTRO-NASH). N Engl J Med. 2024;390(6):497-509. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2309000｜PMID 38324483
- Loomba R, Hartman ML, Lawitz EJ, et al. Tirzepatide for metabolic dysfunction-associated steatohepatitis with liver fibrosis (SYNERGY-NASH). N Engl J Med. 2024;391(4):299-310. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2401943｜PMID 38856224
- Sanyal AJ, Bedossa P, Fraessdorf M, et al. A phase 2 randomized trial of survodutide in MASH and fibrosis. N Engl J Med. 2024;391(4):311-319. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2401755｜PMID 38847460
- Loomba R, Sanyal AJ, Kowdley KV, et al. Randomized, controlled trial of the FGF21 analogue pegozafermin in NASH (ENLIVEN). N Engl J Med. 2023;389(11):998-1008. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2304286｜PMID 37356033
- Semaglutide and the risk of adverse liver outcomes in patients with NAFLD and type 2 diabetes: a multi-institutional cohort study. Hepatol Commun. 2025. PMID 39602049（觀察性，僅供 hypothesis-generating）
- EASL–EASD–EASO Clinical Practice Guidelines on the management of MASLD. 2024. J Hepatol / Diabetologia. https://doi.org/10.1007/s00125-024-06196-3｜PMID 38869512
- U.S. Food and Drug Administration. FDA approves treatment for serious liver disease known as “MASH” (resmetirom / Rezdiffra), March 2024. https://www.fda.gov/drugs/news-events-human-drugs/fda-approves-treatment-serious-liver-disease-known-mash
- Novo Nordisk. Wegovy® approved by FDA for adults with noncirrhotic MASH with moderate to advanced liver fibrosis (Aug 2025). https://www.prnewswire.com/news-releases/wegovy-approved-by-fda-for-the-treatment-of-adults-with-noncirrhotic-mash-with-moderate-to-advanced-liver-fibrosis-302531394.html
本文為教學與知識整理用途，數據（MASH/NASH resolution、纖維化改善、MRI-PDFF、SMD、RR/OR 與 95% CI、SUCRA 等）均引自上方原始論文、系統性回顧與官方公告。Figure 1、Figure 2 之 forest plot 為作者自繪示意圖、非原文 figure；Figure 2 為跨試驗鳥瞰，不同試驗／終點定義／族群不可直接比大小。本文不構成個別病人之處方建議，實際用藥請依最新仿單、臨床指引與病人狀況，由主治醫師判斷。藥名與試驗名稱版權屬各原廠與期刊。© WeCareHeart．
