2022 ESC Guidelines on cardio-oncology (III) — 治療中 A:心臟保護策略與傳統化療/標靶的監測

📍 對應原文章節:Section 5.1–5.5.6(預防策略、治療中監測、anthracycline、HER2、fluoropyrimidine、VEGFi、BCR-ABL TKI)。本篇處理 Figure 9–15。
縮寫:CTRCD=cancer therapy-related cardiac dysfunction;ACE-I=angiotensin-converting enzyme inhibitor(血管收縮素轉化酶抑制劑);ARB=angiotensin receptor blocker;GLS=global longitudinal strain;cTn=cardiac troponin;NP=natriuretic peptide;HER2=human epidermal growth factor receptor 2;VEGFi=vascular endothelial growth factor inhibitor(血管內皮生長因子抑制劑);TKI=tyrosine kinase inhibitor;BCR-ABL=breakpoint cluster region–Abelson;ATE=arterial thromboembolism(動脈血栓栓塞);VTE=venous thromboembolism;PAH=pulmonary arterial hypertension;ABI=ankle-brachial index(踝肱指數)。
🎯 Take-home message
治療中要做兩件事:預防與監測。預防分初級(治療前還沒有 CVD 就先保護)與次級(已有 CVD 或已出現 CTR-CVT 才介入);對高/極高風險者,可用「減少心毒藥、ACE-I/ARB + 乙型阻斷劑、dexrazoxane/微脂體 anthracycline、statin」四招護心。監測則是依藥物類別量身訂做排程:anthracycline/HER2 看 LVEF+GLS+biomarker,VEGFi 主要盯血壓,BCR-ABL TKI 依世代各有血管/PAH/QTc 風險。核心是趁亞臨床階段抓到、及早處置。

🛡️ Figure 9:初級 vs 次級預防策略

ESC cardioonc2022 — Figure 9
原文 Figure 9|Primary and secondary cancer therapy-related cardiovascular toxicity prevention.
來源:2022 ESC Guidelines on cardio-oncology (European Heart Journal 2022;43:4229–4361, doi:10.1093/eurheartj/ehac244, PMID: 36017568) — 個人教學使用,原始版權屬 ESC/EHA/ESTRO/IC-OS。

🧭 圖表逐步解析:Figure 9(CTR-CVT 預防策略)

這張圖在回答什麼問題:「預防」在 cardio-oncology 是什麼意思?對高風險病人具體有哪些護心招數?

逐步走完:

Step 1(左panel:定義初級 vs 次級):以「基線 CV 風險評估」為分水嶺。初級預防(1°)=病人還沒有 CVD、也沒出現 CTR-CVT 時就先採取保護措施;次級預防(2°)=病人已有 CVD 或已出現 CTR-CVT 後的治療性介入。
Step 2(右panel:對象):右側策略主要針對「CTRCD 高與極高風險」的病人(依第 II 篇的 HFA-ICOS 分層)。
Step 3(招數一):盡量減少心毒性藥物的使用(minimize cardiotoxic drugs)——例如選擇心毒性較低的方案、控制累積劑量。
Step 4(招數二):ACE-I/ARB + 乙型阻斷劑(neurohormonal blockade)——對高風險者可考慮預防性使用(IIa)。
Step 5(招數三):用 anthracycline 者,dexrazoxane 或改用微脂體(liposomal)anthracycline,降低心肌累積毒性。
Step 6(招數四):Statin——對接受 anthracycline 的高風險者可考慮。

容易踩雷的地方:

  • 把「預防」當成全體適用:右側護心藥不是每個化療病人都要吃,主要用於高/極高風險者;低風險者過度用藥反而增加副作用與低血壓。
  • 忽略「減少心毒藥」這個最有效的初級預防:最好的護心常常是「選對方案、控好累積劑量」,而非事後加藥。
  • 誤以為神經內分泌阻斷能「完全免疫」CTRCD:PRADA 等試驗顯示 candesartan 只能部分減緩早期 LVEF 下降,效果不大且不持久——它降低風險,不是保證。

🧪 PRADA(2016, Eur Heart J)— 神經內分泌阻斷預防 anthracycline 心毒性

設計:130 名早期乳癌女性,2×2 析因設計,隨機給 candesartan、metoprolol、或安慰劑,與含 anthracycline(±trastuzumab、±放療)的輔助治療同步進行;以 CMR 測 LVEF。

結果:安慰劑組 LVEF 下降 2.6 個百分點(95% CI 1.5–3.8),candesartan 組僅下降 0.8(95% CI −0.4–1.9),組間差異顯著(P=0.026);metoprolol 對 LVEF 無顯著保護。延伸追蹤(中位 23 個月)兩組差異消失。

臨床意義:支撐「對高風險者可考慮 ACE-I/ARB ± 乙型阻斷劑」(IIa);但限制是保護幅度小、不持久,且收案為低-中風險族群,不能視為萬靈丹。

🧪 STOP-CA(2023, JAMA)— statin 預防 anthracycline 心毒性(指引後的確認性證據)

設計:300 名將接受 anthracycline 的淋巴瘤病人,雙盲隨機給 atorvastatin 40 mg/day vs 安慰劑,追蹤 12 個月。

結果:主要終點(LVEF 絕對下降 ≥10% 且降至 <55%)發生率 atorvastatin 組 9% vs 安慰劑 22%(P=0.002;OR 2.9,95% CI 1.4–6.4,偏向安慰劑較差)。

臨床意義:本試驗 2023 年發表、晚於2022 指引,但與指引「高風險可考慮 statin」的方向一致並提供更強證據;限制是族群為淋巴瘤、終點為影像性 LVEF 而非硬臨床終點,且更早的 PREVENT 試驗為中性結果。

Dexrazoxane:目前唯一對 anthracycline 有明確心肌保護證據的藥物(鐵螯合、減少氧化壓力)。指引建議用於高累積劑量或高 CTRCD 風險的病人(IIa)。過去對二次惡性腫瘤的疑慮在後續資料中未獲證實。微脂體 anthracycline 則透過改變藥物分布降低心肌暴露。

💉 Figure 10:Anthracycline 治療中監測排程

ESC cardioonc2022 — Figure 10
原文 Figure 10|Cardiovascular toxicity monitoring in patients receiving anthracycline chemotherapy.
來源:2022 ESC Guidelines on cardio-oncology (European Heart Journal 2022;43:4229–4361, doi:10.1093/eurheartj/ehac244, PMID: 36017568) — 個人教學使用,原始版權屬 ESC/EHA/ESTRO/IC-OS。

🧭 圖表逐步解析:Figure 10(anthracycline 監測協定)

這張圖在回答什麼問題:用小紅莓類化療時,依風險高低,ECG/TTE/cTn-NP 各該在「基線 → 每個療程 → 治療後 3 個月 / 12 個月」哪些時間點做?

逐步走完:

Step 1(時間軸):橫軸=Baseline → C1–C6(各化療週期)→ 3 M post tx → 12 M post tx。理想上 biomarker 與 TTE 在「對應週期之前」抽/做。
Step 2(Low risk):基線 ECG/TTE/cTn-NP;治療中以 biomarker 為主,TTE 在累積劑量達 ≥250 mg/m² doxorubicin 當量後可考慮(IIb),治療後 12 個月再評估。
Step 3(Moderate risk):較密集——治療中期與累積到高劑量後做 TTE(IIa),biomarker 每兩週期可考慮,治療後 12 個月評估。
Step 4(High & very high risk):最密集——每個週期幾乎都監測 cTn/NP(I,Level C),TTE 在治療中、3 個月、12 個月都做。
Step 5(判讀與行動):任一時點若 LVEF 下降或 GLS 相對下降 >15% 或 biomarker 新上升 → 進入 CTRCD 處置流程(見第 V 篇 Figure 25)。

容易踩雷的地方:

  • 忽略累積劑量門檻:250 mg/m² doxorubicin 當量是監測升級的關鍵閾值;換算不同 anthracycline 的當量很重要。
  • 遲發性心衰竭追蹤太短:anthracycline 的 CTRCD 可在治療結束後數月至數年才出現,治療後 12 個月的 TTE 不能省,高風險者還要進長期追蹤(第 VI 篇)。
  • biomarker 抽錯時間:troponin/NP 應在「下一週期前」抽,建立趨勢;單一隨機值意義有限。

🎯 Figure 11:HER2 標靶治療監測排程

ESC cardioonc2022 — Figure 11
原文 Figure 11|Cardiovascular toxicity monitoring in patients receiving HER2-targeted therapies.
來源:2022 ESC Guidelines on cardio-oncology (European Heart Journal 2022;43:4229–4361, doi:10.1093/eurheartj/ehac244, PMID: 36017568) — 個人教學使用,原始版權屬 ESC/EHA/ESTRO/IC-OS。

🧭 圖表逐步解析:Figure 11(HER2 監測協定)

這張圖在回答什麼問題:用 trastuzumab 等 HER2 標靶藥時,依風險,ECG/TTE/cTn-NP 該怎麼排(多以 3-weekly trastuzumab 週期對齊)?

逐步走完:

Step 1(時間軸):Baseline → 3 M → 6 M → 9 M → 12 M → 治療後 3 M / 12 M。此協定針對非轉移(neoadjuvant/adjuvant)族群;TTE 建議在第 2 或 3 個 trastuzumab 週期前做基線。
Step 2(Low & moderate risk):基線 ECG/TTE/cTn-NP;治療中每 3 個月 TTE(I,Level C)。低風險且 3 個月評估正常者,TTE 可放寬到每 4 個月(IIb)。
Step 3(High & very high risk):監測最密集,治療中各時點 TTE + cTn/NP 都做。
Step 4(轉移性 HER2+ 疾病):長期治療者,第一年後若無症狀且 TTE 正常,TTE 可降到每 6 個月;高/極高風險轉移者每 2–3 週期可考慮 TTE。
Step 5(與 anthracycline 銜接):常見 anthracycline → HER2 序列治療;HER2 治療前若做過 anthracycline,建議測基線 cTn 以預測 HER2 心毒性風險。

容易踩雷的地方:

  • 把 HER2 心毒性當成不可逆:HER2 相關 CTRCD 多為 type II(多可逆),常在停藥後恢復——但仍需密切監測、必要時暫停。
  • 序列治療風險疊加被低估:先 anthracycline 再 HER2 的病人風險明顯較高,基線 biomarker 與更密監測有其道理。
  • 轉移性病人「永遠」高頻追蹤:穩定無症狀者第一年後可降頻,避免過度檢查。

💢 Fluoropyrimidine 的冠狀血管痙攣(無流程圖,但重要)

5-FU 與 capecitabine 最典型的心毒性是冠狀動脈血管痙攣(vasospasm),可表現為治療中胸痛、ST 變化甚至心肌梗塞。處理原則:發作時停藥、給硝酸鹽與鈣離子通道阻斷劑(CCB)緩解痙攣;再投藥(rechallenge)風險高,需個別權衡並在監測下進行。基線有冠心症者風險更高,治療前評估(第 II 篇)尤其重要。

🩸 Figure 12–13:VEGFi 的心血管毒性與監測

ESC cardioonc2022 — Figure 12
原文 Figure 12|Vascular endothelial growth factor (VEGF) inhibitors-related cardiovascular toxicities.
來源:2022 ESC Guidelines on cardio-oncology (European Heart Journal 2022;43:4229–4361, doi:10.1093/eurheartj/ehac244, PMID: 36017568) — 個人教學使用,原始版權屬 ESC/EHA/ESTRO/IC-OS。

🧭 圖表逐步解析:Figure 12(VEGFi 相關心血管毒性一覽)

這張圖在回答什麼問題:各種 VEGF 抑制劑(單株抗體 vs 小分子 TKI)分別最容易造成哪些心血管問題、發生率多高?

逐步走完:

Step 1(讀法):列=藥物(單株抗體 bevacizumab/aflibercept/ramucirumab;TKI axitinib、cabozantinib、lenvatinib、pazopanib、regorafenib、sorafenib、sunitinib、vandetanib),欄=毒性類型(HTN 高血壓、HF 心衰竭、↑QTc、VTE、ATE、MI),圓點大小=發生率(very common ≥10% → rare <1%)。
Step 2(最突出的毒性):高血壓(HTN)是 VEGFi 最常見、跨藥物的標誌性副作用(many very common)——這是 VEGFi 監測的主角。
Step 3(其他訊號):部分 TKI 有QTc 延長(如 vandetanib、sunitinib)、動/靜脈血栓與心衰竭風險,須對照各藥點的大小。
Step 4(連結監測):因 HTN 主導,監測重心是血壓(見 Figure 13);有 QTc 風險的藥再加 ECG 監測。

容易踩雷的地方:

  • 把 VEGFi 高血壓當小事:未控制的高血壓會被迫中斷有效抗癌治療,且可進展到高血壓急症;應積極降壓而非減停抗癌藥為先。
  • 忽略血栓雙向性:VEGFi 同時可致動脈與靜脈血栓,胸痛/呼吸困難要同時想到 ATE 與 VTE。
ESC cardioonc2022 — Figure 13
原文 Figure 13|Cardiovascular toxicity monitoring in patients receiving VEGF inhibitors.
來源:2022 ESC Guidelines on cardio-oncology (European Heart Journal 2022;43:4229–4361, doi:10.1093/eurheartj/ehac244, PMID: 36017568) — 個人教學使用,原始版權屬 ESC/EHA/ESTRO/IC-OS。

🧭 圖表逐步解析:Figure 13(VEGFi 監測協定)

逐步走完:

Step 1(時間軸):Baseline → 3 M → 4 M → 6 M → 8 M → 9 M → 12 M → 其後每 6–12 個月。
Step 2(血壓為核心):所有風險層級都強調密集血壓監測,尤其治療前 3 個月每週量、之後每 3–6 個月(這是 VEGFi 監測的精神,雖未全列在圖點上)。
Step 3(ECG):對中度以上 QTc 延長風險者,治療前 ECG 建議(I,Level C);高風險者治療早期每月 ECG。
Step 4(TTE / NP):依風險分層安插 TTE 與 NP——高/極高風險者較密集;NP 在高風險者建議、可在開始治療後 4 週測。

容易踩雷的地方:

  • 只在門診量血壓:VEGFi 高血壓進展快,治療初期居家每週自測才抓得到。
  • 忽略 QTc 藥物交互:合併其他延長 QT 的止吐藥/抗生素時風險疊加,需查核並監測。

🧬 Figure 14–15:BCR-ABL TKI 的心血管毒性與監測

ESC cardioonc2022 — Figure 14
原文 Figure 14|BCR-ABL tyrosine kinase inhibitor-related cardiovascular toxicities.
來源:2022 ESC Guidelines on cardio-oncology (European Heart Journal 2022;43:4229–4361, doi:10.1093/eurheartj/ehac244, PMID: 36017568) — 個人教學使用,原始版權屬 ESC/EHA/ESTRO/IC-OS。

🧭 圖表逐步解析:Figure 14(BCR-ABL TKI 相關心血管毒性,依世代)

這張圖在回答什麼問題:治療慢性骨髓性白血病(CML)的各代 BCR-ABL TKI,毒性樣貌差很多——哪一代最該擔心什麼?

逐步走完:

Step 1(讀法):列=世代/藥物(1st:imatinib;2nd:nilotinib、dasatinib、bosutinib;3rd:ponatinib),欄=毒性(HTN、↑QTc、AF、HF、HG/DM 血糖異常、DL 血脂異常、心包/胸膜積液、PH 肺高壓、VascTox 血管毒性),點大小=發生率。
Step 2(imatinib,1st gen):心血管毒性相對最低,是心血管風險高者的相對安全選擇。
Step 3(nilotinib):標誌性問題是血管毒性(動脈阻塞事件、PAD)、QTc 延長、血糖/血脂異常——代謝與血管風險高者要當心。
Step 4(dasatinib):標誌性問題是肺動脈高壓(PAH)與胸膜/心包積液——因此治療前後需 TTE 評估肺壓(呼應第 II 篇 Fig 7 的 dasatinib 基線 TTE)。
Step 5(ponatinib,3rd gen):血管與血栓事件風險最高(動脈阻塞、HTN),保留給其他藥失敗或 T315I 突變者,需嚴格 CV 風險控管。

容易踩雷的地方:

  • 選 TKI 時只看血液學療效:CML 治療常達數年甚至終身,病人的基線 CV 風險應納入選藥(高血管風險者避開 ponatinib/nilotinib)。
  • 用 dasatinib 卻不查肺壓:新發呼吸困難要想到 PAH 與積液,需 TTE。
  • 把 QTc 風險與電解質脫鉤:nilotinib 期間低血鉀/低血鎂會放大 QTc 風險。
ESC cardioonc2022 — Figure 15
原文 Figure 15|Second- and third-generation BCR-ABL tyrosine kinase inhibitor surveillance protocol.
來源:2022 ESC Guidelines on cardio-oncology (European Heart Journal 2022;43:4229–4361, doi:10.1093/eurheartj/ehac244, PMID: 36017568) — 個人教學使用,原始版權屬 ESC/EHA/ESTRO/IC-OS。

🧭 圖表逐步解析:Figure 15(第二/三代 BCR-ABL TKI 監測協定)

逐步走完:

Step 1(時間軸):Baseline → 3 M → 6 M → 9 M → 12 M → 其後每 6–12 個月,依藥物標出該做的項目。
Step 2(理學/血壓):bosutinib、dasatinib、nilotinib、ponatinib 治療中都需定期理學檢查與血壓。
Step 3(ECG):對 QTc 風險藥(dasatinib、nilotinib、ponatinib)排 ECG;基線必做。
Step 4(血脂/HbA1c、ABI):nilotinib、ponatinib 需追代謝指標與ABI(踝肱指數)偵測周邊動脈阻塞;可用冠狀動脈鈣化分數重新分層。
Step 5(TTE):dasatinib 基線即需 TTE(PAH/積液);高/極高風險使用 dasatinib 或 ponatinib 者治療中持續 TTE。

容易踩雷的地方:

  • 監測「一視同仁」:各代 TKI 監測重點不同(dasatinib 看肺壓、nilotinib/ponatinib 看血管與代謝),照搬同一套會漏。
  • 長期用藥卻只在開頭監測:CML 屬長期治療,血管事件可遲發,需每 6–12 個月持續追蹤。

📋 治療中預防與監測關鍵建議(重建摘要)

建議CORLOE
高/極高 CTRCD 風險者,接受 anthracycline 時用 dexrazoxane 或微脂體 anthracyclineIIaB
高/極高風險者可考慮預防性 ACE-I/ARB 與乙型阻斷劑IIaB
高風險者接受 anthracycline 可考慮 statinIIbB
高/極高風險者用 anthracycline,每週期測 cTn/NPIC
非轉移 HER2 治療期間每 3 個月 TTEIC
VEGFi 治療:密集監測並積極控制血壓(治療前 3 個月每週自測)IC
dasatinib 治療前及治療中以 TTE 評估肺動脈壓IC
fluoropyrimidine 引起血管痙攣性心絞痛:停藥、給硝酸鹽/CCBIC

整理自 原文 Section 5 與 Figure 9–15 之建議(COR 色塊僅含 Class,Level 列於右欄)。來源:2022 ESC cardio-oncology guidelines(doi:10.1093/eurheartj/ehac244)。

✅ 重點回顧 — 治療中 A:護心策略與傳統化療/標靶監測
  • 預防分初級(先護心)vs 次級(已有 CVD/已出現毒性才介入);高風險四招:減心毒藥、ACE-I/ARB+BB、dexrazoxane/微脂體、statin。
  • PRADA:candesartan 小幅減緩早期 LVEF 下降(2.6%→0.8%,P=0.026)但不持久;STOP-CA(2023):atorvastatin 把顯著心功能下降從 22% 降到 9%。
  • Anthracycline:監測依風險加密,累積 ≥250 mg/m² doxorubicin 當量是升級門檻;遲發心衰竭需治療後追蹤。
  • HER2:每 3 個月 TTE;多為可逆 type II 心毒性;anthracycline→HER2 序列風險疊加。
  • VEGFi:主角是高血壓(居家每週自測);BCR-ABL TKI 依世代不同——dasatinib 看 PAH/積液、nilotinib/ponatinib 看血管與代謝、ponatinib 血栓風險最高。

📖 References

1. Lyon AR, et al. 2022 ESC Guidelines on cardio-oncology. Eur Heart J 2022;43(41):4229–4361. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehac244(PMID: 36017568)
2. Gulati G, Heck SL, Ree AH, et al. Prevention of cardiac dysfunction during adjuvant breast cancer therapy (PRADA). Eur Heart J 2016;37(21):1671–1680. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehw022(PMID: 26903532)
3. Neilan TG, Quinaglia T, Onoue T, et al. Atorvastatin for anthracycline-associated cardiac dysfunction: the STOP-CA randomized clinical trial. JAMA 2023;330(6):528–536. https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2807988

本文以教學為目的整理 2022 ESC Guidelines on cardio-oncology,所有原文 Figure 之版權屬 ESC/EHA/ESTRO/IC-OS;商業使用請洽 ESC 取得授權。

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