2023 ESC Heart Failure Focused Update (III) — 急性 HF 高強度照護與共病管理

📥 原文下載與出處
指引全名:2023 Focused Update of the 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure(與 European Journal of Heart Failure 共同刊登)
ESC 官方頁:https://www.escardio.org/guidelines/clinical-practice-guidelines/all-esc-practice-guidelines/focused-update-on-heart-failure-guidelines/
EHJ 全文:https://academic.oup.com/eurheartj/article/44/37/3627/7246292
DOI:https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehad195|PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37622666/
European Heart Journal (2023) 44, 3627–3639|Task Force Chairs:Theresa A. McDonagh、Marco Metra
🎯 Take-home message
這一篇把更新的後兩塊講完:急性 HF 與 共病。
① 急性 HF:出院前啟動四大藥、出院後 6 週密集追蹤並快速加量(high-intensity care 高強度照護),I B,降低 180 天 HF 再住院或死亡(STRONG-HF)。
② 共病—CKD+T2DM:SGLT2i(I A)與 finerenone(I A)預防 HF 住院。
③ 共病—鐵缺乏:靜脈鐵(IV iron)升級 I A 改善症狀/生活品質,並擴及 HFmrEF;減少 HF 住院為 IIa A。

🔬 急性 HF:把「黃金 6 週」做滿

急性 HF(acute heart failure, AHF)住院後的數週,是再住院與死亡風險最高的「易損期(vulnerable phase)」。傳統做法是出院後門診慢慢加藥,常常拖到好幾個月還沒到目標劑量。STRONG-HF 的核心理念是:趁住院、出院前就把 GDMT(guideline-directed medical therapy,指引導向藥物治療)啟動起來,出院後 6 週內高頻率回診、快速向上加量到目標,並密切監測安全性。

高強度照護具體在做什麼

在 STRONG-HF,高強度照護組在出院前啟動口服三大類(RAAS 抑制劑 ACEI/ARB/ARNI、beta-blocker、MRA),出院後第 1、2、3、6 週回診,每次評估症狀、徵象、血壓、心率、NT-proBNP、血鉀與 eGFR,並據此把劑量往目標推。相對地,usual care 組多數人出院時連一半目標劑量都不到。

監測重點(每次回診必看):充血的症狀與徵象、血壓、心率、NT-proBNP(N-terminal pro-B-type natriuretic peptide,N 端 B 型利鈉肽原)、血鉀濃度、eGFR。出現低血壓、高血鉀或腎功能惡化時,加量需放緩或調整,而非盲目衝目標劑量。

📋 急性 HF 關鍵 Recommendation

建議ClassLOE白話解讀
HF 住院後,建議採取「出院前啟動+出院後前 6 週頻繁而謹慎追蹤、快速向上加量實證治療」的密集策略,以降低 HF 再住院或死亡風險IB NEW把加藥的時程從「好幾個月」壓縮到「6 週」

原文 Recommendation Table 3。註:STRONG-HF 評估 ACEI/ARB/ARNI、beta-blocker、MRA 於 HFrEF/HFmrEF/HFpEF;指引並把 empagliflozin/dapagliflozin 一併納入此密集策略。Level B 寫在色塊外。來源:2023 ESC HF Focused Update(doi:10.1093/eurheartj/ehad195)。

STRONG-HF(2022, Lancet)— 急性 HF 出院後高強度照護 vs. 常規照護

N=1078(high-intensity care 542 vs. usual care 536),近期因急性 HF 住院、出院前未達滿劑 GDMT、血流動力學穩定、NT-proBNP 仍偏高的病人;高強度組於出院前啟動並在 6 週內快速加量+密集追蹤。試驗因明顯獲益提早中止。主要終點(180 天 HF 再住院或全因死亡)高強度組 15.2% vs. 常規組 23.3%,調整後 RR 0.66(95% CI 0.50–0.86;P=0.0021);HF 再住院 aRR 0.56(0.38–0.81),全因死亡單項未達顯著(aRR 0.84,0.56–1.26)。兩組嚴重不良事件相近。
限制:族群經嚴格篩選(依基線 NT-proBNP 與其住院期間下降幅度);對照組相對「治療不足」可能放大組間差異;試驗啟動早於 SGLT2i 成為標準,故未強制納入。

🔬 共病一:CKD 與 T2DM —— 預防 HF 的兩把鑰匙

2021 版只談糖尿病者的 HF 預防;本次新增合併 CKD(chronic kidney disease,慢性腎臟病)與 T2DM(type 2 diabetes mellitus,第二型糖尿病)族群的兩條 Class I 建議:SGLT2i 與 finerenone。背景上,KDIGO 與 ADA 也都建議這類病人用 ACEI 或 ARB(合併高血壓或白蛋白尿時)。

SGLT2 抑制劑

DAPA-CKD 與 EMPA-KIDNEY 兩個 CKD 試驗(都因療效提早中止)顯示 SGLT2i 對腎臟與心血管的保護,加上把 HF 與 CKD 試驗合併的 meta-analysis,支持在 CKD+T2DM(涵蓋 eGFR >20–25 mL/min/1.73 m²)使用 SGLT2i 來降低 HF 住院或 CV 死亡。

Finerenone(非類固醇 MRA)

選擇性、非類固醇的 mineralocorticoid receptor antagonist(MRA,礦皮質素受體拮抗劑)finerenone,在 FIDELIO-DKD 與 FIGARO-DKD 兩個糖尿病腎病變試驗中降低心腎複合終點;兩試驗合併的 FIDELITY 分析進一步顯示降低 HF 住院。主要安全性訊號是高血鉀(hyperkalaemia),使用時需監測血鉀。

📋 CKD+T2DM 關鍵 Recommendations

建議ClassLOE白話解讀
T2DM 合併 CKD 病人,建議用 SGLT2 抑制劑(dapagliflozin 或 empagliflozin)以降低 HF 住院或 CV 死亡風險IA NEWSGLT2i 心腎雙保護
T2DM 合併 CKD 病人,建議用 finerenone 以降低 HF 住院風險IA NEW非類固醇 MRA,注意高血鉀

原文 Recommendation Table 4。各試驗 CKD 定義(eGFR 與白蛋白/肌酸酐比值門檻)略有差異。Level A 寫在色塊外。來源:2023 ESC HF Focused Update(doi:10.1093/eurheartj/ehad195)。

DAPA-CKD(2020, NEJM)— dapagliflozin 在 CKD(含非糖尿病)

N=4304(11% 有 HF 病史),白蛋白/肌酸酐比值 ≥200 mg/g、eGFR 25–75;dapagliflozin 10 mg vs. placebo,中位追蹤 2.4 年。主要腎臟複合終點 HR 0.61(95% CI 0.51–0.72;P<0.001);次要的 HF 住院或 CV 死亡 HR 0.71(0.55–0.92;P=0.009),但絕對風險下降較小(4.6% vs. 6.4%)。

EMPA-KIDNEY(2023, NEJM)— empagliflozin 在較廣的 CKD 族群

N=6609(10% 有 HF 病史),納入 eGFR 20–45(即使無白蛋白尿)或 eGFR 45–90 且白蛋白/肌酸酐比值 ≥200;empagliflozin 10 mg vs. placebo,中位追蹤 2.0 年。主要複合終點(腎病進展或 CV 死亡)下降;HF 住院或 CV 死亡未達統計顯著(HR 0.84,95% CI 0.67–1.07;P=0.15),主要價值在延緩腎病進展。

FIDELIO-DKD / FIGARO-DKD 與 FIDELITY 合併分析 — finerenone 在糖尿病腎病變

FIDELIO-DKD(N=5734)主要腎臟複合終點 HR 0.82(95% CI 0.73–0.93;P=0.001),中位追蹤 2.6 年;HF 住院單項未顯著下降(HR 0.86,0.68–1.08),但關鍵次要心血管複合終點 HR 0.86(0.75–0.99)。FIGARO-DKD(N=7437)主要心血管複合終點 HR 0.87(95% CI 0.76–0.98;P=0.03),由 HF 住院下降驅動(3.2% vs. 4.4%;HR 0.71,0.56–0.90)。兩試驗合併(FIDELITY,13026 人)心血管複合終點 HR 0.86(0.78–0.95;P=0.0018)、HF 住院 HR 0.78(0.66–0.92;P=0.0030)。安全性:finerenone 組高血鉀較多,但整體不良事件率與 placebo 相近。

🔬 共病二:鐵缺乏 —— 靜脈鐵升級並擴及 HFmrEF

2021 版對鐵缺乏(iron deficiency)的建議為:診斷 I C;ferric carboxymaltose 改善症狀/運動耐受/生活品質 IIa A;減少 HF 住院 IIa B。本次因 IRONMAN 及多篇 meta-analysis 而升級。

鐵缺乏的診斷標準:transferrin saturation(轉鐵蛋白飽和度)<20%,或 serum ferritin(血清鐵蛋白)<100 μg/L。注意這是「功能性/絕對鐵缺乏」的定義,不以血色素為準——病人不一定貧血也可能鐵缺乏。

📋 鐵缺乏關鍵 Recommendations

建議ClassLOE白話解讀
有症狀的 HFrEF 與 HFmrEF 合併鐵缺乏者,建議靜脈鐵補充以緩解症狀、改善生活品質IA ↑+擴及HFmrEF由 IIa 升 I,且從 HFrEF 擴大到 HFmrEF
有症狀的 HFrEF 與 HFmrEF 合併鐵缺乏者,應考慮以 ferric carboxymaltose 或 ferric derisomaltose 靜脈補鐵,以降低 HF 住院風險IIaA ↑LOE減少住院的證據由 B 升 A

原文 Recommendation Table 5。註:多數證據來自 LVEF ≤45% 的病人。Level 寫在色塊外。來源:2023 ESC HF Focused Update(doi:10.1093/eurheartj/ehad195)。

IRONMAN(2022, Lancet)— ferric derisomaltose 在 HF+鐵缺乏

N=1137,HF、LVEF ≤45%、transferrin saturation <20% 或 ferritin <100 μg/L;隨機分配靜脈 ferric derisomaltose vs. 常規照護,中位追蹤 2.7 年。主要終點(總 HF 住院+CV 死亡)rate ratio 0.82(95% CI 0.66–1.02;P=0.070),未達顯著。但預先設定的 COVID-19 敏感度分析(追蹤censor 在 2020/9)顯示風險下降(HR 0.76,95% CI 0.58–1.00;P=0.047)。安全性(感染相關死亡與住院)兩組相近。限制:主要終點僅 borderline,許多陽性訊號來自次要分析且未校正多重比較。

為什麼主要終點未顯著卻仍升級?指引是把 IRONMAN 放進與 AFFIRM-AHF 等試驗的整體 meta-analysis 來看:Graham 等人納入 10 個試驗、3373 人的分析顯示靜脈鐵降低「總 HF 住院+CV 死亡」(RR 0.75,95% CI 0.61–0.93;P<0.01)。多篇 meta-analysis 方向一致,才把症狀/QoL 的建議升至 I A、減少住院升至 IIa A。

✅ 重點回顧
  • 急性 HF:高強度照護 I B——出院前啟動、6 週密集追蹤快速加量(STRONG-HF,180 天 RR 0.66)。
  • 監測五要素:充血徵象、血壓/心率、NT-proBNP、血鉀、eGFR。
  • CKD+T2DM:SGLT2i I A(DAPA-CKD、EMPA-KIDNEY)與 finerenone I A(FIDELIO/FIGARO/FIDELITY);finerenone 注意高血鉀。
  • 鐵缺乏:診斷靠 TSAT <20% 或 ferritin <100 μg/L;靜脈鐵改善症狀/QoL 升 I A 並擴及 HFmrEF,減少住院 IIa A。
  • IRONMAN 主要終點僅 borderline(RR 0.82),升級依據是整體 meta-analysis 的一致性。

本文以教學為目的整理 2023 Focused Update of the 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure(DOI: 10.1093/eurheartj/ehad195),所有原文 Figure 之版權屬 ESC/HFA;商業使用請洽 ESC 取得授權。

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