2023 ESC Heart Failure Focused Update (II) — 慢性 HF:SGLT2i 打通 HFmrEF 與 HFpEF 全譜系

📥 原文下載與出處
指引全名:2023 Focused Update of the 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure(與 European Journal of Heart Failure 共同刊登)
ESC 官方頁:https://www.escardio.org/guidelines/clinical-practice-guidelines/all-esc-practice-guidelines/focused-update-on-heart-failure-guidelines/
EHJ 全文:https://academic.oup.com/eurheartj/article/44/37/3627/7246292
DOI:https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehad195|PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37622666/
European Heart Journal (2023) 44, 3627–3639|Task Force Chairs:Theresa A. McDonagh、Marco Metra
🎯 Take-home message
慢性 HF 這一塊只更新了一件大事,但意義深遠:SGLT2 抑制劑(SGLT2 inhibitor,鈉–葡萄糖協同轉運蛋白 2 抑制劑)dapagliflozin 或 empagliflozin,在 HFmrEF 與 HFpEF 都升級為 I A。這代表 EF >40% 的整個譜系(41–49% 的 HFmrEF 與 ≥50% 的 HFpEF)第一次有了能降低「心血管死亡或 HF 住院」的藥物。其餘藥物(ACEI/ARNI/ARB、MRA、beta-blocker)在 HFmrEF 維持 IIb,可考慮使用。

🔬 為什麼 SGLT2i 能跨越射出分率的界線

過去 HFrEF(reduced EF,降低)的「四大支柱」療法(ACEI/ARNI、beta-blocker、MRA、SGLT2i)建立在「神經內分泌過度活化」的病生理上。但 HFpEF 的機轉不同——以心肌僵硬、舒張功能障礙、全身性發炎與代謝異常為主,因此傳統 RAAS/交感阻斷藥在 HFpEF 屢屢失敗。

SGLT2i 之所以能突破,是因為它的作用不依賴射出分率:透過利尿/利鈉減輕前負荷與充血、降低心肌能量代謝壓力、改善心室充填壓、減少發炎與纖維化等多重機轉,對 EF 高低都有效。這正是它能在 HFmrEF 與 HFpEF 同時拿下 I A 的根本原因。

🖼️ HFmrEF 管理流程圖

ESC hf2023fu — Figure 1
原文 Figure 1|Management of patients with heart failure with mildly reduced ejection fraction(HFmrEF 病人的管理)。
來源:2023 ESC HF Focused Update (European Heart Journal, doi:10.1093/eurheartj/ehad195) — 個人教學使用,原始版權屬 ESC/HFA。

🧭 圖表逐步解析:Figure 1(HFmrEF 管理)

這張圖在回答什麼問題:對一個 LVEF 41–49% 的有症狀 HF 病人,哪些藥是「該給」(Class I)、哪些是「可考慮」(Class IIb)。

逐步走完:

Step 1:確認分型——有 HF 症狀/徵象,且 LVEF 落在 41–49%,即進入 HFmrEF 路徑。
Step 2:有體液滯留(充血、水腫、肺鬱血)→ 給 利尿劑(diuretics)緩解充血(I)。這是症狀治療,不分 EF 都適用。
Step 3:給 dapagliflozin 或 empagliflozin(I)——這是本次更新唯一在 HFmrEF 拿到 Class I 的疾病修飾藥物,目的在降低 HF 住院或 CV 死亡。
Step 4:其餘三類為「可考慮」(皆 IIb):ACEI/ARNI/ARB、MRA、beta-blocker。這些在 HFmrEF 的證據較弱(多來自次族群分析),故只列 IIb,依個別病人情況(如合併高血壓、心房顫動、冠心症)選用。

容易踩雷的地方:

  • 把 HFmrEF 當成「縮小版 HFrEF」照搬四大支柱、要求全部加到目標劑量——錯。除了 SGLT2i 是 Class I,其他三類在 HFmrEF 只是 IIb,不必硬性全上、全加滿。
  • 看到 EF 41–49% 就以為一定會進展成 HFrEF 而過度治療——HFmrEF 是獨立分型,治療重點是 SGLT2i+控制充血+處理病因/共病。
  • 忘記利尿劑只治症狀不改預後——充血緩解後仍要把 SGLT2i 放上去,否則少了唯一的 outcome 藥物。

🖼️ HFpEF 管理流程圖

ESC hf2023fu — Figure 2
原文 Figure 2|Management of patients with heart failure with preserved ejection fraction(HFpEF 病人的管理)。
來源:2023 ESC HF Focused Update (European Heart Journal, doi:10.1093/eurheartj/ehad195) — 個人教學使用,原始版權屬 ESC/HFA。

🧭 圖表逐步解析:Figure 2(HFpEF 管理)

這張圖在回答什麼問題:對一個 LVEF ≥50% 且符合 HFpEF 客觀證據的病人,三大處置主軸是什麼。

逐步走完:

Step 1:確認分型——有 HF 症狀/徵象、LVEF ≥50%,且有心臟結構/功能異常(含 natriuretic peptide 升高)的客觀證據,才算 HFpEF。
Step 2:有體液滯留 → 利尿劑緩解充血(I)。HFpEF 病人常以充血表現,利尿劑仍是症狀控制主力。
Step 3:給 dapagliflozin 或 empagliflozin(I)——這是 HFpEF 史上第一個能改善預後的藥物類別,降低 CV 死亡或 HF 住院。
Step 4:治療病因與 CV/非 CV 共病(I):HFpEF 是一群異質病人,背後常有高血壓、心房顫動、肥胖、冠心症、糖尿病、類澱粉沉積等,把這些病因/共病治好,本身就是 HFpEF 管理的核心。

容易踩雷的地方:

  • 只給 SGLT2i 卻不去追病因——HFpEF 的「治療病因與共病」是 Class I,不是配角。漏掉心房顫動的速率/節律控制、未篩 cardiac amyloidosis(心臟類澱粉沉積)會錯失可矯正的關鍵。
  • 把過去 HFpEF 試驗陰性的印象套到 SGLT2i 上而不開藥——SGLT2i 是少數真正陽性的 HFpEF 證據,不該因「HFpEF 沒藥」的舊觀念而省略。
  • 把單純喘、EF ≥50% 就標成 HFpEF——少了客觀證據門檻(結構/功能異常或 NP 升高),可能是肺病、貧血、去體能化等非 HFpEF 原因。
  • 過度利尿造成低血壓、腎前性氮血症——HFpEF 心室充填依賴前負荷,利尿要拿捏,過頭反而使心輸出下降。

📋 關鍵 Recommendations

建議ClassLOE白話解讀
有症狀的 HFmrEF 病人,建議使用 SGLT2 抑制劑(dapagliflozin 或 empagliflozin)以降低 HF 住院或 CV 死亡風險IA NEWHFmrEF 第一個 Class I outcome 藥物
有症狀的 HFpEF 病人,建議使用 SGLT2 抑制劑(dapagliflozin 或 empagliflozin)以降低 HF 住院或 CV 死亡風險IA NEWHFpEF 史上第一個能改善預後的藥物

原文 Recommendation Table 1(HFmrEF)與 Recommendation Table 2(HFpEF)。Level A 寫在色塊外。來源:2023 ESC HF Focused Update(doi:10.1093/eurheartj/ehad195)。

🧪 撐起這兩條 Class I 的關鍵試驗

DELIVER(2022, NEJM)— dapagliflozin 在 EF >40% 的 HF

N=6263,慢性 HF、LVEF >40%、有結構性心臟病證據且 natriuretic peptide 升高;隨機分配 dapagliflozin 10 mg/day vs. placebo(加在常規治療上),中位追蹤 2.3 年。主要終點(HF 惡化或 CV 死亡的複合)HR 0.82(95% CI 0.73–0.92;P<0.001);HF 惡化單項 HR 0.79(0.69–0.91)、CV 死亡 HR 0.88(0.74–1.05)。涵蓋 HFmrEF 與 HFpEF 全譜系,療效一致,且耐受性良好。

EMPEROR-Preserved(2021, NEJM)— empagliflozin 在 EF >40% 的 HF

N=5988,NYHA II–IV、LVEF >40%;隨機分配 empagliflozin 10 mg/day vs. placebo。主要複合終點(CV 死亡或 HF 住院)HR 0.79(95% CI 0.69–0.90),主要由「HF 住院下降」驅動。這是第一個在 HFpEF/HFmrEF 取得陽性結果的大型 outcome 試驗,與 DELIVER 一起把 SGLT2i 推上 Class I。

兩試驗合看的臨床訊息:DELIVER(dapagliflozin)與 EMPEROR-Preserved(empagliflozin)方向一致、跨 EF 一致,因此指引直接把「SGLT2i」當成類效應(class effect)寫進 HFmrEF 與 HFpEF 的 Class I,臨床上兩支可互換。療效主要來自降低 HF 住院,CV 死亡單項多未達顯著,溝通時要誠實說明。

✅ 重點回顧
  • 慢性 HF 更新核心:SGLT2i 在 HFmrEF 與 HFpEF 都升級 I A。
  • HFmrEF(Figure 1):利尿劑(I)+SGLT2i(I)為主軸;ACEI/ARNI/ARB、MRA、beta-blocker 皆 IIb。
  • HFpEF(Figure 2):利尿劑(I)+SGLT2i(I)+治療病因與共病(I)三主軸並重。
  • 證據:DELIVER(HR 0.82)與 EMPEROR-Preserved(HR 0.79)方向一致、跨 EF 一致,故視為類效應。
  • 療效主要來自降低 HF 住院,CV 死亡單項多未達顯著。

本文以教學為目的整理 2023 Focused Update of the 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure(DOI: 10.1093/eurheartj/ehad195),所有原文 Figure 之版權屬 ESC/HFA;商業使用請洽 ESC 取得授權。

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